英国发动的鸦片战争，是澳门历史的重大转折点。从１６世纪下半期开始，葡萄牙人就以僦居者的身份，在中国领土澳门居住、贸易。１９世纪中叶，英国发动鸦片战争，逼迫清政府割让香港。葡萄牙政府妄图步英国的后尘，要求把澳门划归其所有。当这一侵略要求被拒绝之后，它便采用蛮横的手段，擅自宣布澳门为自由港，驱逐澳门的中国官吏，封闭澳门的中国海关，镇压澳门人民的反抗，强占澳门，实行殖民统治。为了使占领澳门合法化，也为了获得与英、美、法等国一样的通商特权，葡萄牙在法国的帮助下，与清政府进行立约谈判，草签了《和好贸易条约》。清政府发现条约中有损害中国领土主权的条款，不予批准，并提出修改后互换的意见。中葡双方围绕互换条约问题展开了长期的交涉，葡葡牙企图利用互换条约使其侵占澳门合法化，清政府则想通过换约谈判收回澳门主权，双方目的相反，无法取得一致，中葡《和好贸易条约》终于成为一个未经清政府批准、未经中葡双方互换、没有法律效力的条约。