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目的 探讨胰腺癌ARHI基因DNA甲基化与ARHI表达失活的关系以及其可能的作用机制.方法 采用去甲基化药物5-aza-dC干预胰腺癌细胞株PANC1及P3细胞,RT-PCR方法检测ARHI mRNA表达;ATT法检测细胞增殖;流式细胞仪和TUNEL法检测细胞周期和凋亡,Western blotting法检测磷酸化star3蛋白表达.采用裸鼠胰腺癌移植瘤周围注射5-aza-dC方法,检测移植瘤细胞凋亡及ARHI蛋白表达.结果 5-aga-dC干预后,PANC1、P3细胞再表达ARHI mRNA;细胞增殖有不同程度抑制;细胞凋亡率分别从(2.43 ±1.00)%和(1.85±0.12)%显著增加到(32.77±10.38)%和(20.56±8.29)%(P＜0.01);P3的G1期细胞从(58.28±0.30)%显著增加到(82.58±1.00)%(P＜0.01),S期细胞从(34.27±0.83)%显著减少到(12.12±1.18)%(P＜0.05),但PANC1细胞周期无明显变化.磷酸化stat3蛋白表达均降低,但PANC1细胞磷酸化stat3蛋白降低不显著;5-aza-dC治疗裸鼠胰腺癌移植瘤后3、5、7、9 d抑瘤率分别达到52.7%、78.9%、78.2%和97.1%;移植瘤细胞凋亡增加;ARH1蛋白再表达.结论 DNA高甲基化是ARHI基因失活的重要机制.去甲基化药物可促进胰腺癌细胞及裸鼠胰腺癌移植瘤细胞凋亡,而这与ARHI基因再表达和磷酸化stat3蛋白表达降低相关。