【摘 要】
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氨基丙二酸二乙酯盐酸盐经游离和氨解得氨基丙二酰胺,与乙二醛闭环得3-氧代-3,4-二氢吡嗪-2-甲酰胺(T1105),再经溴代、氯代同时酰胺脱水、卤素交换得3,6-二氟吡嗪-2-甲腈,然
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,计算机辅助药物设计实验室,
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氨基丙二酸二乙酯盐酸盐经游离和氨解得氨基丙二酰胺,与乙二醛闭环得3-氧代-3,4-二氢吡嗪-2-甲酰胺(T1105),再经溴代、氯代同时酰胺脱水、卤素交换得3,6-二氟吡嗪-2-甲腈,然后将3-位氟选择性水解,最后将氰基水解为酰胺得抗病毒药法匹拉韦,总收率约9%。
Aminomalonic acid diethyl ester hydrochloride by free ammonia solution and amino malonamide, and glyoxal closed 3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide (T1105), and then After bromine, chlorine while amide dehydration, halogen exchange was 3,6-difluoropyrazine-2-carbonitrile, and then 3-position fluorine selective hydrolysis, and finally the hydrolysis of cyano to amide in the antiviral therapy Ravey, the total yield of about 9%.
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