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【摘要】 目的 分析不同抗肿瘤药物不良反应(ADR)特点，为临床合理用药提供参考信息。方法 回顾性研究方法对本医院2010年1月～20011年6月100例抗肿瘤药物ADR报告，结果男性比女性要高， 静脉滴注出现ADR最高；发生损害的最严重器官胃消化系统，其次为神经系统和心血管系统。结论临床药师与医师必须重视抗肿瘤药物引起的ADR，提高警惕性，采取有效的预防安全措施，可有效减少药物的ADR对患者的影响。
【关键词】 抗肿瘤药物；不良反应；药师
绝大多数抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免地损害机体，在临床应用中造成不同程度的药物不良反应(ADR) [1]。因此作为医务工作者，提高对抗肿瘤药物的全面认知与熟悉尤为紧要，现对本医院2010年1月～20011年6月200例抗肿瘤药物的ADR报告进行分析，为重视抗肿瘤药物引起的药品不良反应，及时发现，诊治和预防抗肿瘤药物不良反应，提供全面的参考信息。
1 资料与方法
1.1 收集本院2010年1月～2011年6月100例肿瘤患者对其抗肿瘤药物的ADR报告进行分析，年龄为40-62岁，男性患者80例，女20例。
1.2 给药方法 均采用静脉给药。
2 结果
2.1 患者年龄与性别分布
发生于老年人的ADR发生率非常高，这在其他的实验研究中已谈及。80例男性患者中发生ADR占92%远远高于20例女性患者的87%。 由于老年人在生理上发生退行性改变，加之患有各种疾病，容易导致药物在体内蓄积；在临床上，对老年人用药需要谨慎。性别上被证实为与女性的耐药性比男性的强相关。
2.2 静脉给药的结果分析
91%的患者发生了ADR，因此，抗肿瘤药物的静脉用药调配( Pharmacy intravenousadm ix ture serv ices, PIVAS )作为医院药学的一个尤为重要服务性流程,静脉用药产生的原因诸多，如不合理溶媒的选用[2]，选用了不适当的溶媒,及量的不当，医嘱执行不合理，不合理的输液保管、使用方式不合理，给药方式和给药方案的不合理等等。
2.3 系统的ADR和应对措施
2.3.1 消化系统损害居首位。大部分抗肿瘤药物均可引起不同程度的消化系统损害（占86%），表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、腹痛、肝功能异常、口腔溃疡、便秘、口干等。严重影响患者的生活质量及治疗计划安排，作用机制是药物损伤胃肠道黏膜，嗜铬细胞释放的5一羟色胺与肠壁上受体结合并使迷走神经兴奋导致恶心呕吐[3]。因此可采用受体拮抗剂，应用西咪替丁同时给予止吐药如阿瑞吡坦、昂丹司琼等达到保护胃肠道黏膜，能有效预防和延缓患者恶心呕吐症状[4]。对于消化系统其它的并发症采取对症治疗采取措施。
神经系统损害（占65%）表现为发热、头痛、出现感觉和运动神经功能异常，腱反射减弱或消失等手足麻木唇周肿胀麻木、末梢神经刺激[5]；如累及到肌肉骨骼组织引起全身不适、乏力、四肢酸痛等。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星等可导致中枢神经系统毒性，出现头晕、头痛、发热等临床症状；另外，药物引起肿瘤细胞大量坏死脱落也是造成发热等症状的重要原因[1]。临床采用神经营养药物vitaB来减轻神经系统的损害。
抗肿瘤药物的心脏毒性作用（占62%）亦很严重，包括无症状性心电图改变、轻度血压降低、心率失常、心肌炎、心包炎、急性心肌梗死、心力衰竭和慢性心脏病。血液系统的不良反应以骨髓抑制最为严重和常见[6]。病理上可见心肌原纤维溶解、灶性心肌坏死，进而发展为不可逆性心肌细胞胶原沉积或间质纤维化[7]。临床多隐匿起病，表现心功能受损、扩张性心肌病、心力衰竭和心律失常。病死率高，目前尚缺乏有效的治疗方法。
因此医务人员必须重视ADR。首先加强预防，谨慎并熟知抗肿瘤药物，关注化疗中易产生ADR的群体，尽可能早期预防ADR的发生[8]。其次在应用抗肿瘤药物前根据各方面情况详细制定个体化疗方案，并随时调整，尽可能地减轻患者痛苦，提高患者生活质量[9]。再次，临床医师、药师要深入了解药物特性，药师协助医师做到早期预防及事后及时正确处理，有效避免ADR尤其是严重ADR的再次发生，提供预防性安全用药方案[10]，同时对于提高疗效和减轻患者的经济负担都会有重要的意义。
参考文献
[1] Kapusta L，Th~ssen JM，Groot—Lonen J，et aL TissueDoppler imaging in detection of myocardial dysfunction in survivors of childhood cancer teeated with antbracyclines[J].Ultrasound Med Biol，2000，26(6)：1099
[2] 李泽辉，王晓丹，李宝笙.95例抗肿瘤药物的不良反应报告分析[J].药物警戒，2008，5(2)：104 —107
[3] Polena S，Shikara M，Naik S，et a1．Troponin I as a Markerof doxor
ubiein induced cardiotoxicity[J].Proc West PharmacolSoc，2005，48(1)：142
[4] Takemura G，Fujiwara H．Doxorubicin—induced Cardiomyopathy
from the cardiotoxie mechanisms to Management[J]．Prog Cardiovasc Dis，2007，49(5)：330
[5] Wouters KA，Kremer LCM，Miller TL，et a1．Protecting areviem of the most promising strategies．Damage：a review of themost promising strategies[J].Br J Haematol，2005，131(4)：561．
[6] 曹迪，王儒強，张士勇.我院500例药品不良反应监测报告分析[J].安徽医药，2008，12(6)：568—70．
[7] 徐飞群，张璐，葛巍玲.我院136例不良反应分析报告[J].安徽医药，2008，12(3)：286—7．
[8]Wang C．，Delcros J．G．，BiggerstafJ．，Phanstiel O．IV．Synthesis andBiological Evaluation of N1-(Anthraeen-9-ylmethy1)triamines asMolecular Recognition Elements for the Polyamine Transporter[J]．J．Med．Chem．，2003，46(13)：2663—2671．
[9]Navneet Kaur，Jean—Guy Delcros，Phanstiel O．IV．A Comparison ofChloruambucil—· and Xylene—·Containing Polyamines Leads to Im·
proved Ligands for Accessing the Polyamiiae Transport System[J]．J．Med．Chem．，2008，51(5)：1393—1401．
[10] SCHULME ISTER L. Prevent ing ch emotherapy errors [J].Onco log ist, 2006, 11 ( 5) : 463468.
[11]GreenMR,ManikhasGM，OrlovS，etaL Abraxane~，anovelCremopho
P—free，albumin—-bound particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non—small—cell lung cancer[J]．Annals of Oncology，2006，17(8)：1 263—1 268．
【关键词】 抗肿瘤药物；不良反应；药师
绝大多数抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，不可避免地损害机体，在临床应用中造成不同程度的药物不良反应(ADR) [1]。因此作为医务工作者，提高对抗肿瘤药物的全面认知与熟悉尤为紧要，现对本医院2010年1月～20011年6月200例抗肿瘤药物的ADR报告进行分析，为重视抗肿瘤药物引起的药品不良反应，及时发现，诊治和预防抗肿瘤药物不良反应，提供全面的参考信息。
1 资料与方法
1.1 收集本院2010年1月～2011年6月100例肿瘤患者对其抗肿瘤药物的ADR报告进行分析，年龄为40-62岁，男性患者80例，女20例。
1.2 给药方法 均采用静脉给药。
2 结果
2.1 患者年龄与性别分布
发生于老年人的ADR发生率非常高，这在其他的实验研究中已谈及。80例男性患者中发生ADR占92%远远高于20例女性患者的87%。 由于老年人在生理上发生退行性改变，加之患有各种疾病，容易导致药物在体内蓄积；在临床上，对老年人用药需要谨慎。性别上被证实为与女性的耐药性比男性的强相关。
2.2 静脉给药的结果分析
91%的患者发生了ADR，因此，抗肿瘤药物的静脉用药调配( Pharmacy intravenousadm ix ture serv ices, PIVAS )作为医院药学的一个尤为重要服务性流程,静脉用药产生的原因诸多，如不合理溶媒的选用[2]，选用了不适当的溶媒,及量的不当，医嘱执行不合理，不合理的输液保管、使用方式不合理，给药方式和给药方案的不合理等等。
2.3 系统的ADR和应对措施
2.3.1 消化系统损害居首位。大部分抗肿瘤药物均可引起不同程度的消化系统损害（占86%），表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、腹痛、肝功能异常、口腔溃疡、便秘、口干等。严重影响患者的生活质量及治疗计划安排，作用机制是药物损伤胃肠道黏膜，嗜铬细胞释放的5一羟色胺与肠壁上受体结合并使迷走神经兴奋导致恶心呕吐[3]。因此可采用受体拮抗剂，应用西咪替丁同时给予止吐药如阿瑞吡坦、昂丹司琼等达到保护胃肠道黏膜，能有效预防和延缓患者恶心呕吐症状[4]。对于消化系统其它的并发症采取对症治疗采取措施。
神经系统损害（占65%）表现为发热、头痛、出现感觉和运动神经功能异常，腱反射减弱或消失等手足麻木唇周肿胀麻木、末梢神经刺激[5]；如累及到肌肉骨骼组织引起全身不适、乏力、四肢酸痛等。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星等可导致中枢神经系统毒性，出现头晕、头痛、发热等临床症状；另外，药物引起肿瘤细胞大量坏死脱落也是造成发热等症状的重要原因[1]。临床采用神经营养药物vitaB来减轻神经系统的损害。
抗肿瘤药物的心脏毒性作用（占62%）亦很严重，包括无症状性心电图改变、轻度血压降低、心率失常、心肌炎、心包炎、急性心肌梗死、心力衰竭和慢性心脏病。血液系统的不良反应以骨髓抑制最为严重和常见[6]。病理上可见心肌原纤维溶解、灶性心肌坏死，进而发展为不可逆性心肌细胞胶原沉积或间质纤维化[7]。临床多隐匿起病，表现心功能受损、扩张性心肌病、心力衰竭和心律失常。病死率高，目前尚缺乏有效的治疗方法。
因此医务人员必须重视ADR。首先加强预防，谨慎并熟知抗肿瘤药物，关注化疗中易产生ADR的群体，尽可能早期预防ADR的发生[8]。其次在应用抗肿瘤药物前根据各方面情况详细制定个体化疗方案，并随时调整，尽可能地减轻患者痛苦，提高患者生活质量[9]。再次，临床医师、药师要深入了解药物特性，药师协助医师做到早期预防及事后及时正确处理，有效避免ADR尤其是严重ADR的再次发生，提供预防性安全用药方案[10]，同时对于提高疗效和减轻患者的经济负担都会有重要的意义。
参考文献
[1] Kapusta L，Th~ssen JM，Groot—Lonen J，et aL TissueDoppler imaging in detection of myocardial dysfunction in survivors of childhood cancer teeated with antbracyclines[J].Ultrasound Med Biol，2000，26(6)：1099
[2] 李泽辉，王晓丹，李宝笙.95例抗肿瘤药物的不良反应报告分析[J].药物警戒，2008，5(2)：104 —107
[3] Polena S，Shikara M，Naik S，et a1．Troponin I as a Markerof doxor
ubiein induced cardiotoxicity[J].Proc West PharmacolSoc，2005，48(1)：142
[4] Takemura G，Fujiwara H．Doxorubicin—induced Cardiomyopathy
from the cardiotoxie mechanisms to Management[J]．Prog Cardiovasc Dis，2007，49(5)：330
[5] Wouters KA，Kremer LCM，Miller TL，et a1．Protecting areviem of the most promising strategies．Damage：a review of themost promising strategies[J].Br J Haematol，2005，131(4)：561．
[6] 曹迪，王儒強，张士勇.我院500例药品不良反应监测报告分析[J].安徽医药，2008，12(6)：568—70．
[7] 徐飞群，张璐，葛巍玲.我院136例不良反应分析报告[J].安徽医药，2008，12(3)：286—7．
[8]Wang C．，Delcros J．G．，BiggerstafJ．，Phanstiel O．IV．Synthesis andBiological Evaluation of N1-(Anthraeen-9-ylmethy1)triamines asMolecular Recognition Elements for the Polyamine Transporter[J]．J．Med．Chem．，2003，46(13)：2663—2671．
[9]Navneet Kaur，Jean—Guy Delcros，Phanstiel O．IV．A Comparison ofChloruambucil—· and Xylene—·Containing Polyamines Leads to Im·
proved Ligands for Accessing the Polyamiiae Transport System[J]．J．Med．Chem．，2008，51(5)：1393—1401．
[10] SCHULME ISTER L. Prevent ing ch emotherapy errors [J].Onco log ist, 2006, 11 ( 5) : 463468.
[11]GreenMR,ManikhasGM，OrlovS，etaL Abraxane~，anovelCremopho
P—free，albumin—-bound particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non—small—cell lung cancer[J]．Annals of Oncology，2006，17(8)：1 263—1 268．