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目的:观察胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织肝脏核受体类似物-1（LRH-1）相关信号通路蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将90只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常组,模型组,熊去氧胆酸组(90 mg·kg-1),胡椒碱低、中、高剂量组(20,40,60 mg·kg-1),每组15只,灌胃给药4周。除正常组外,其余各组均采用含2%胆固醇的高脂饲料喂养4周建立胆囊胆固醇结石模型。肉眼观察各组结石形成情况;测量胆囊容积,检测血清中总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,B类-Ⅰ型清道夫受体（SRBI）,腺苷三磷酸结合盒转运体G5（ABCG5）,ABCG8的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠成石率明显升高（P <0. 05）,胆囊容积明显升高（P <0. 05）,血清中TC,TG和LDL-C含量明显升高（P <0. 05）,血清中HDL-C含量明显下降（P <0. 05）,肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显升高;与模型组比较,熊去氧胆酸组和胡椒碱中、高剂量组小鼠成石率明显降低（P <0. 05）,胆囊容积均明显降低（P <0. 05）,血清中TC,TG和LDL-C含量明显降低（P <0. 05）,血清中HDL-C含量明显升高（P <0. 05）,肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显降低（P <0. 05）。结论:胡椒碱中、高剂量组可能通过抑制肝脏组织LRH-1/SRBI及LRH-1/ABCG5/ABCG8信号通路的表达,改善脂质代谢异常,进而能够抑制高胆固醇饲料诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石的形成,且胡椒碱高剂量组优于胡椒碱中剂量组。