Rho激酶抑制剂对自发性高血压大鼠左心室心肌肥厚的影响

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目的 研究Rho激酶抑制剂法舒地尔对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌肥厚的影响.方法 30只SHR分为5组:SHR对照组;法舒地尔小剂量组(SHRL)、中剂量组(SHRM)、大剂量组(SHRH)和硝苯地平组(XBDP),每组6只;6只Wistar-Kyoto大鼠为正常对照组.给药共8周,分别测量治疗前后尾动脉收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVWI)、心肌细胞横径(TDM).RT-PCR和Western印迹法分别检测心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质的表达.结果 正常对照组大鼠LVWI和TDM明显低于SHR对照组[(2.98±0.05)比(3.16±0.08) mg/g、(18.18±0.75)比(21.32±1.25) μm,P<0.01],而法舒地尔干预各组大鼠LVWI和TDM明显低于SHR对照组[SHRL组(3.12±0.05)mg/g、SHRM组(3.10±0.07) mg/g、SHRH组(3.08±0.09) mg/g、SHR对照组(3.16±0.08)mg/g,SHRL组(20.11±1.15) μm、SHRM组(19.63±1.62)μm、SHRH组(18.91±1.05) μm、SHR对照组(21.32±1.25) μm,P <0.01,P <0.05];XBDP组分别为[(3.14±0.08) mg/g、(21.42±1.23)μm,P>0.05].与SHR对照组相比,法舒地尔干预各组大鼠心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质表达明显降低,随剂量增加表达下降[mRNA表达:SHRL组(0 45±0.08)、SHRM组(0.37±0.07)、SHRH组(0.32±0.07)比SHR对照组(0.63±0.07),蛋白质表达:SHRL组(0.78±0.11)、SHRM组(0.73±0.10)、SHRH组(0.68±0.10)、SHR对照组(0.90±0.10),P<0.01,P<0.05];而XBDP组变化不明显[mRNA表达(0.56±0.07)、蛋白质表达(0.85 ±0.10),P>0.05].结论 Rho激酶抑制剂能够抑制SHR左心室心肌肥厚,其机制可能与下调心肌组织中Rho激酶mRNA和蛋白质的表达有关。

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