探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSC)肌肉注射对多柔比星诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心肌超微结构的影响。
方法160只SD大鼠按随机数字表法分为正常组(20只)和DCM组(140只),DCM组每周腹腔注射多柔比星2 mg/kg,连续8周,建立DCM大鼠模型。造模成功者采用随机数字表法分为模型对照组(简称模型组)、hUCMSC培养上清液组(简称上清液组)、hUCMSC低剂量组(简称低剂量组)、hUCMSC中剂量组(简称中剂量组)、hUCMSC高剂量组(简称高剂量组)。超声心动图检测心功能,酶联免疫吸附测定检测大鼠血浆脑利钠肽(BNP)和血清心肌肌钙蛋白I(cTnI),光镜和电镜观察大鼠心肌组织超微结构。
结果DCM组大鼠出现精神反应差、活动及进食减少、体质量不增或增长缓慢、脱毛及腹水,经肌肉注射hUCMSC后,低剂量组、中剂量组大鼠上述症状均不同程度好转。肌肉注射hUCMSC前,DCM组大鼠左心室射血分数(LVEF)[(64.53±2.61)%]、左心室短轴缩短分数(LVFS)[(30.80±2.11)%]均显著低于正常组[(79.67±3.02)%、(43.08±3.15)%,P均<0.01]。肌肉注射hUCMSC后,中、低剂量组LVEF[(75.5±7.4)%、(74.0±6.1)%]及LVFS[(40.8±3.8)%、(40.2±5.0)%]均显著高于模型组[(65.8±4.5)%、(30.2±2.9)%,P均<0.01]。中、低剂量组血浆BNP[(438.3±82.2) ng/L、(341.7±68.9) ng/L]和血清cTnI水平[(375.9±110.9) ng/L、(355.9±55.6) ng/L]明显低于模型组[(449.9±91.8) ng/L、(425.9±42.6) ng/L,P均<0.05]。心肌HE染色及透射电镜均显示中、低剂量组大鼠心肌细胞超微结构较模型组改善。
结论hUCMSC肌肉注射可显著改善多柔比星诱导DCM大鼠LVEF、LVFS,降低血浆BNP和血清cTnI水平,减轻心肌组织病理损伤及改善心肌细胞超微结构。