α-芋螺毒素TxIB抗药物依赖的初步探索

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目的 探究作用于α6/α3β2β3 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)的α-芋螺毒素TxIB 对吗啡/尼古丁诱导条件性位置偏爱(CPP)的影响,为进一步设计筛选抗药物依赖的芋螺毒素提供理论和实验依据.方法 选用SPF级雄性C57BL/6 小鼠,采用皮下注射吗啡(5 mg/kg)或尼古丁(0.5 mg/kg)建立CPP 模型.侧脑室注射不同剂量的α-芋螺毒素TxIB,记录小鼠在伴药箱的停留时间.结果 皮下注射吗啡(5 mg/kg)或尼古丁(0.5 mg/kg)均可成功建立CPP 模型,经侧脑室注射不同剂量的TxIB 后测值,发现TxIB 能显著性抑制吗啡/尼古丁诱导小鼠CPP 的表达(P<0.05),且存在剂量依赖性效果.侧脑室注射最高剂量TxIB(10 nmol)对生理盐水对照组小鼠在伴药箱停留时间无影响(P>0.05).结论 α-芋螺毒素TxIB 可以抑制吗啡/尼古丁诱导小鼠CPP 的表达,有望进一步开发成为戒烟戒毒的候选新药.
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