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分析抑制胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体表达对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响及相关机制。
方法HepG2细胞分为阴性对照组、干扰组、放射组、联合组。干扰组转染IGF-Ⅰ受体小干扰RNA(siRNA),阴性对照组转染阴性对照序列,放射组接受照射,联合组同时给予IGF-Ⅰ受体siRNA和照射。蛋白质电泳检测IGF-Ⅰ受体、增殖细胞核抗原(PCNA)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和生存素(Survivin)等表达。同时PCR检测IGF-Ⅰ受体、PCNA、Survivin mRNA的相对表达。流式细胞仪检测四组细胞周期细胞比例,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖。
结果转染siRNA后HepG2细胞IGF-Ⅰ受体表达下降。与放射组和干扰组比较,联合组细胞增殖率显著下降,PCNA mRNA的相对表达降低[(1.02±0.08)比(1.08±0.10)比(0.60±0.07)],G2/M期细胞比例增多[(20.3±0.3)%比(22.6±0.4)%比(34.7±0.5)%],差异有统计学意义(均P<0.05)。同时,联合组CDK1蛋白相对表达低于其他三组,差异有统计学意义(均P<0.05)。干扰组Survivin的相对表达低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论抑制IGF-Ⅰ受体表达可显著增加人肝癌细胞HepG2对放射的敏感性,其机制可能与影响细胞周期等因素相关。