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目的 探讨脓毒症时心肌损害的原因及p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠66只,采用随机数字表法分为空白组6只,对照组30只,治疗组30只.空白组仅行麻醉,对照组和治疗组采用盲肠结扎并穿刺术制作脓毒症模型,在不同时间点观察大鼠心肌酶(CK-MB)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度及其mRNA在心肌的表达.结果 术后血清TNF-α、IL-1β进行性升高,CK-MB也显著升高.正常心肌组织微量表达IL-1β mRNA,不表达TNF-αmRNA,脓毒症时两者大量表达.血清TNF-α、IL-1β浓度及其mRNA在心肌中的表达与心肌损害程度呈显著正相关(相关系数分别为0.918、0.795、0.905、0.768).应用p38MAPK抑制剂SB203580后,血清TNF-α、IL-1浓度显著降低,其mRNA在心肌中的表达减少,同时血CK-MB减低.结论 TNF-α、IL-1的大量释放及其在心肌中的表达是脓毒症心肌损害的原因之一,通过调控p38MAPK信号通路可对脓毒症鼠心肌损害起保护作用。