【摘 要】
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受体酪氨酸激酶ErbB2/HER2是人类表皮生长因子受体家族成员之一,在乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中过表达并与患者不良预后密切相关.过表达的ErbB2受体通过与家族成员形成同源或异源二聚体发挥激酶活性,激活下游信号转导通路,进而促进肿瘤细胞的生长和增殖.ErbB2已经成为肿瘤治疗的重要靶标,目前临床应用的靶向ErbB2的治疗方案主要包括单克隆抗体、抗体偶联药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,但是原发或继发耐药现象时常发生并危及患者生命.研究表明,通过诱导ErbB2的泛素化和内吞降解,可以显著降低细胞表面E
【机 构】
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大连医科大学肿瘤干细胞研究院,大连116044
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受体酪氨酸激酶ErbB2/HER2是人类表皮生长因子受体家族成员之一,在乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤中过表达并与患者不良预后密切相关.过表达的ErbB2受体通过与家族成员形成同源或异源二聚体发挥激酶活性,激活下游信号转导通路,进而促进肿瘤细胞的生长和增殖.ErbB2已经成为肿瘤治疗的重要靶标,目前临床应用的靶向ErbB2的治疗方案主要包括单克隆抗体、抗体偶联药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,但是原发或继发耐药现象时常发生并危及患者生命.研究表明,通过诱导ErbB2的泛素化和内吞降解,可以显著降低细胞表面ErbB2蛋白水平并有靶向治疗的效果.该策略新颖,因此有助于开发出新型ErbB2靶向治疗方案.本文通过介绍受体酪氨酸激酶ErbB2及其当前靶向治疗策略的原理和代表性药物,结合最新科研进展着重探讨ErbB2的内吞降解调控机制,并评述该新颖策略的潜在应用价值,希望为新型ErbB2靶向治疗方案开发提供思路和理论基础.
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