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[摘要] 目的 调查不同等级医院缺血性脑卒中（IS）患者二级预防用药依从性的现状及影响因素。方法 采用访谈形式，收集我院（三级医院）IS患者出院1.5年来二级预防用药情况；收集同期在北京万寿路社区医院（一级医院）门诊处方的IS患者1.5年来二级预防用药情况。结果 154例我院IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为72.7%、49.3%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为77.6%、70.3%；167例社区IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为79.0%、29.9%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为93.2%、96.6%。结论 IS患者二级预防中抗血小板、降脂、降压、降糖药物的应用都未达标，其中降脂药依从性依从性最差，社区医院尤为明显。三级医院和社区医院IS患者二级预防用药依从性存在差异，医疗付费方式、医生未予处方分别是三级医院及社区医院影响依从性独立危险因素。
[关键词] 缺血性脑卒中；二级预防；药物依从性；影响因素；三级医院；社区医院
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）03-77-05
脑卒中是危害人类健康的全球性问题，最常见的类型是缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS），占比约为60%～80%，大部分患者伴有多种危险因素，是复发性脑卒中的高危人群，故而既往发生过IS的患者是脑卒中二级预防的关键。通过积极执行二级预防措施，控制相应的危险因素，可达到降低复发和致残，提高生活质量[1]。
但研究证实由于受到性别、年龄、习惯、工作、收入等因素影响，相当多的IS患者二级预防药物的依从性不佳。在国外，Bushnel等[2]缺血性脑卒中患者的随访发现，出院1年后用药依从性差者占34.1%。在国内，马锐华等[3]发现，缺血性脑卒中患者在出院90d后，59.4%未接受指南推荐的降压药治疗，52.6%未接受他汀类药物的治疗。
目前国内外对不同等级医院IS患者二级预防用药依从性的研究不多，也缺乏药物在此类患者中应用情况的现况调查以及对药物依从性影响因素的相关研究。在此背景下，本研究采用回顾性研究方法，调查IS患者二级预防用药依从性情况，并分析其影响因素。同时对我院和社区医院IS患者药物依从性现况进行比较，为IS二级预防规范化措施的有效实施提供一定依据。
1 对象及方法
1.1 对象
回顾性收集2010年9月～2012年10月期间，连续在北京航天中心医院神经内科住院，诊断为急性缺血性卒中的患者154例，其中男87例，女67例，年龄42～86岁，平均年龄（67.5±11.3）岁。既往有高血压107例（69.5%），糖尿病64例（41.5%），住院期间接受了IS二级预防用药治疗，即同时服用抗血小板聚集、降脂药物（糖尿病患者和高血压患者增加降糖药和降压药）。同期收集1.5年前因IS住院，后在万寿路社区卫生服务中心门诊处方167例患者作为对照组，其中男95例，女72例，年龄47～88岁，平均年龄（70.2±9.1）岁。既往有高血压118例（70.6%），糖尿病59例（35.3%）。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）行头CT或MRI检查，临床诊断急性缺血性脑卒中，除外脑出血、非缺血性神经系统疾病或可能增加出血危险性的大面积病灶；（3）上述诊断需经神经内科医生的医疗记录证实；（4）有一种以上可干预的脑卒中危险因素；（5）Barthel index（日常生活能力评分）>60分；（6）能定期随访的患者。排除标准：（1）静脉系统脑梗死；（2）脑外伤、脑肿瘤、血液病等引起的脑卒中及其他非缺血性卒中；（3）有任何严重或威胁生命的疾病（心、肺、肝或肾脏功能衰竭，血液系统疾病、恶性肿瘤等），估计不能完成随访者；（4）拒绝参与调查者；（5）短暂性脑缺血发作；（6）进展性脑卒中或入院3周内病情进行性恶化的患者；（7）合并心房颤动患者。
1.2 方法
1.2.1 资料取得 本研究为现况调查研究，通过门诊处方、电话随访及上门等方式获取符合标准的患者资料。基本信息问卷包括性别、年龄、独居与否、职业、婚姻状况、文化程度、月经济收入和医疗付费方式、有无高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症病史，有无吸烟、饮酒史，家族史（包括脑卒中、高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症）。
1.2.2 患者依从性差原因分为两类 （1）患者因素，医生开出处方后患者拒绝、忘记服用、自己停药、不按规定服药等；（2）医生因素，主要是医生未予处方。依从性界定：用药依从性的好坏采用Morisky等[4]推荐的Moriky-Green测评表中的4个小问题并稍做改进来评价，内容包括：（1）你是否有忘记服药的经历？（2）你是否有时不注意服药？（3）当你自觉症状改善时，是否曾停药？（4）当你服药后自觉症状更坏时，是否曾停药？当4个问题的答案均为“否”时，即为依从性好；当4个问题只要有1个及以上的回答为“是”即为依从性差。
1.2.3 统计学处理 正态分布计量资料均数计算采用（）表示，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。对影响患者用药的单因素分析有意义的因素，以各类药物依从性好坏作因变量，进行逐步Logistic回归分析。
2 结果
2.1 两组用药依从性比较
154例我院（三级医院）IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为72.7%、49.3%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为77.6%、70.3%。167例社区（一级医院）IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为79.0%、29.9%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为93.2%、96.6%。见表1。
对我院和社区医院IS患者二级预防用药的依从性分析，降脂药物的依从性最差，社区医院尤为明显（与我院对比，P=0.012）；社区医院在降压、降糖用药方面优于我院（P=0.015；0.008），而两组IS患者抗血小板药物依从性比较无明显差异（P=0.474）。见表1。 2.2 两组患者二级预防用药的依从性影响因素分析
对我院和社区医院IS患者二级预防用药的依从性影响因素分析，医疗付费方式是影响我院IS患者应用抗血小板药（OR 0.278，95%CI 0.119～0.650）、降脂药（OR 0.314，95%CI 0.127～0.781）、降压药（OR 0.396，95%CI 0.171～0.917）依从性的独立危险因素；合并高脂血症（OR 0.276，95%CI 0.093～0.819）的IS患者应用降脂药依从性好。社区医院中年龄≥65岁（OR 0.403，95%CI 0.184～0.879）IS患者应用降脂药依从性好。见表2～5。
2.3 两组用药依从性差的主要原因分析
我院IS患者用药依从性差的主要原因为患者自身因素；社区医院IS患者用药依从性差的主要原因为医生未予处方。见表6。
3 讨论
缺血性脑卒中二级预防，是指对已经发生了急性IS的患者采取防治措施，目的是改善症状、降低病死病残率，同时防止IS复发。二级预防措施可以归结为两方面，即优化药物治疗和改善生活质量。二级预防药物主要包括抗血小板聚集、降脂药（主要是他汀类）以及必要的降压、降糖药物。药物控制卒中的危险因素对于预防卒中复发是十分有效的治疗措施，而在具体实施过程中，患者的依从性起关键作用，如果没有患者的依从性做保障，任何正确有效的预防措施都无法实施。
国外Glader[5]、Johnson[6]研究IS患者出院一年后抗血小板聚集药物的使用率分别为63.7%、87.1%。而我国类似研究发现[7]，仅66%的患者能坚持抗血小板聚集治疗。本研究中，两组患者出院1年后抗血小板聚集药依从率分别为72.8%和78.2%。社区医院IS患者的抗血小板聚集药物依从性稍高于三级医院，但两者比较无统计学差异（P=0.474）。可见在本研究中，IS二级预防中抗血小板聚集药物的使用情况与欧美研究结果相当，但高于国内同类研究。
目前国内外调查结果显示，在缺血性卒中二级预防中，与降压药、降糖、抗血小板药相比，降脂药的依从性是最差的。宋波等[8]对IS出院后3个月的随访研究发现存活者中他汀类药物的应用率仅为38.3%。蒋立新等[9]研究表明仅有约20%的中国动脉粥样硬化性IS患者服用他汀类药物。Wettermark[10]、Pittman[11]研究发现只有50%的脑卒中患者应用他汀类药物。本研究中三级医院患者应用降脂药物的依从性为49.3%，社区医院仅为29.9%，三级医院用药情况稍优于社区医院（P=0.012）。由此可见，目前我国IS患者应用他汀类药物在三级医院当中的状况与西方国家无明显差距，但社区医院患者使用他汀类药物严重不足。
由上可知，IS患者二级预防药物依从性不佳的问题在我国与国外均存在，虽水平各异，但实际情况和指南要求均有一定差距，总体堪忧。尽管有关依从性的研究繁多，但我国目前对IS患者，尤其是对IS患者二级预防比较全面的药物应用长期依从性影响因素研究不多。在影响三级医院IS患者抗血小板聚集药的依从性的因素中，家庭收入是重要的因素，OR为0.278（P=0.003）。而和本研究类似的是，国内一项横断面调查发现月均收入≥5000元以上、有医疗保险成为卒中患者接受抗血小板药物治疗的促进因素。国内孟令海等[27]亦得出相应结论。与本研究有所不同的是，曹丽梅等[12]调查结果显示收入及医疗支付方式对抗栓药物长期服用的依从性无明显影响，可能和该研究中绝大多数患者服用了价格相对便宜的阿司匹林，而服用非阿司匹林药物患者例数过少有关。
社区医院促进IS患者服用抗血小板药物的因素是合并心脏病。分析原因，合并心脏病史患者在就诊心内科门诊时，医生会给予应用抗血小板药物指导，加强了患者对该药的关注度。Rudd等[13]研究发现存在高血压、高脂血症、心肌梗死病史等血管性共病多的患者易接受规范治疗。这可能和患者血管共病多，增加了就诊的次数，提高了重视程度有关，从而更易接受医生的建议使用规范治疗。
本研究中单因素分析提示影响两组患者使用降脂药物的因素较其他三类药物多，但相对固定。国外Pittman等[11]发现和他汀类药物依从性好相关的因素是有心脑血管病史、血脂异常、心脏病。与我们研究相一致。
社区医院IS患者当中，年龄>65岁为提高患者依从性的影响因素。Asberg等[14]对14 529例患者IS患者的研究表明，≥65岁患者应用他汀类药物较年龄小者依从性差。Pittman等[11]研究发现和他汀类药物依从性好相关的因素是年轻。但Hohmann等[15]研究表明，依从性和年龄、性别与此无关。这与我们研究结果中年龄因素有所不同，考虑可能和患者所处区域、文化程度、经济收入、卒中预防知识普及率不同有关。本研究中三级医院降脂药物单因素分析中年龄为影响因素，但未进入多因素回归方程，这可能和本研究样本量小有关。
本研究未得出影响三级医院和社区影响降糖药的因素，与国内外研究有所出入。Yelena等[16]发现年龄和并发症的增加与依从性的提高有关。Joan等[17]研究提示影响糖尿病患者依从性的独立危险因素有女性。考虑原因有两个，第一糖尿病患者降糖药影响因素较少，未包括在内；第二，本研究中糖尿病患者人数偏低，未达到研究意义。
本研究从上述两方面入手对依从性差的患者进行调查发现，对于抗血小板聚集、降压、降糖药物依从性，医患因素在三级和社区医院当中无明显差异。社区医院IS患者降脂药物依从性差的主要因素是医生未予处方（P<0.05）。对三级医院患者的研究发现医疗保险付费方式会影响降脂药的应用。在社区和三级医院一般人口学调查中发现，社区医保覆盖率均好于三级医院的前提下，用药率仍低，考虑目前提高患者降脂药物使用率的关键在于对医生进行二级预防卒中指南的培训。
综上所述，国内医院缺血性脑卒中患者二级预防用药欠规范、依从性差的问题不是一个孤立事件，具有一定的普遍性，需加强对医生缺血性脑卒中二级预防指南的教育和培训，以及继续普及医疗保险覆盖率，提高医疗保险报销率。但本研究采用回顾性研究，为单中心资料，其代表性存在空间性和时间性的不足，病情重和死亡病例未参与依从性评价，缺少了部分患者的用药信息；通过电话随访获得用药信息，研究结果受患者信任度和一般医学知识的影响，可能存在信息偏倚。故有待于进一步多中心大样本研究。 [参考文献]
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（收稿日期：2013-12-06）
[关键词] 缺血性脑卒中；二级预防；药物依从性；影响因素；三级医院；社区医院
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）03-77-05
脑卒中是危害人类健康的全球性问题，最常见的类型是缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS），占比约为60%～80%，大部分患者伴有多种危险因素，是复发性脑卒中的高危人群，故而既往发生过IS的患者是脑卒中二级预防的关键。通过积极执行二级预防措施，控制相应的危险因素，可达到降低复发和致残，提高生活质量[1]。
但研究证实由于受到性别、年龄、习惯、工作、收入等因素影响，相当多的IS患者二级预防药物的依从性不佳。在国外，Bushnel等[2]缺血性脑卒中患者的随访发现，出院1年后用药依从性差者占34.1%。在国内，马锐华等[3]发现，缺血性脑卒中患者在出院90d后，59.4%未接受指南推荐的降压药治疗，52.6%未接受他汀类药物的治疗。
目前国内外对不同等级医院IS患者二级预防用药依从性的研究不多，也缺乏药物在此类患者中应用情况的现况调查以及对药物依从性影响因素的相关研究。在此背景下，本研究采用回顾性研究方法，调查IS患者二级预防用药依从性情况，并分析其影响因素。同时对我院和社区医院IS患者药物依从性现况进行比较，为IS二级预防规范化措施的有效实施提供一定依据。
1 对象及方法
1.1 对象
回顾性收集2010年9月～2012年10月期间，连续在北京航天中心医院神经内科住院，诊断为急性缺血性卒中的患者154例，其中男87例，女67例，年龄42～86岁，平均年龄（67.5±11.3）岁。既往有高血压107例（69.5%），糖尿病64例（41.5%），住院期间接受了IS二级预防用药治疗，即同时服用抗血小板聚集、降脂药物（糖尿病患者和高血压患者增加降糖药和降压药）。同期收集1.5年前因IS住院，后在万寿路社区卫生服务中心门诊处方167例患者作为对照组，其中男95例，女72例，年龄47～88岁，平均年龄（70.2±9.1）岁。既往有高血压118例（70.6%），糖尿病59例（35.3%）。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）行头CT或MRI检查，临床诊断急性缺血性脑卒中，除外脑出血、非缺血性神经系统疾病或可能增加出血危险性的大面积病灶；（3）上述诊断需经神经内科医生的医疗记录证实；（4）有一种以上可干预的脑卒中危险因素；（5）Barthel index（日常生活能力评分）>60分；（6）能定期随访的患者。排除标准：（1）静脉系统脑梗死；（2）脑外伤、脑肿瘤、血液病等引起的脑卒中及其他非缺血性卒中；（3）有任何严重或威胁生命的疾病（心、肺、肝或肾脏功能衰竭，血液系统疾病、恶性肿瘤等），估计不能完成随访者；（4）拒绝参与调查者；（5）短暂性脑缺血发作；（6）进展性脑卒中或入院3周内病情进行性恶化的患者；（7）合并心房颤动患者。
1.2 方法
1.2.1 资料取得 本研究为现况调查研究，通过门诊处方、电话随访及上门等方式获取符合标准的患者资料。基本信息问卷包括性别、年龄、独居与否、职业、婚姻状况、文化程度、月经济收入和医疗付费方式、有无高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症病史，有无吸烟、饮酒史，家族史（包括脑卒中、高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症）。
1.2.2 患者依从性差原因分为两类 （1）患者因素，医生开出处方后患者拒绝、忘记服用、自己停药、不按规定服药等；（2）医生因素，主要是医生未予处方。依从性界定：用药依从性的好坏采用Morisky等[4]推荐的Moriky-Green测评表中的4个小问题并稍做改进来评价，内容包括：（1）你是否有忘记服药的经历？（2）你是否有时不注意服药？（3）当你自觉症状改善时，是否曾停药？（4）当你服药后自觉症状更坏时，是否曾停药？当4个问题的答案均为“否”时，即为依从性好；当4个问题只要有1个及以上的回答为“是”即为依从性差。
1.2.3 统计学处理 正态分布计量资料均数计算采用（）表示，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。对影响患者用药的单因素分析有意义的因素，以各类药物依从性好坏作因变量，进行逐步Logistic回归分析。
2 结果
2.1 两组用药依从性比较
154例我院（三级医院）IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为72.7%、49.3%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为77.6%、70.3%。167例社区（一级医院）IS患者中，抗血小板聚集、降脂药的依从性分别为79.0%、29.9%，合并高血压、糖尿病患者降压、降糖药依从性分别为93.2%、96.6%。见表1。
对我院和社区医院IS患者二级预防用药的依从性分析，降脂药物的依从性最差，社区医院尤为明显（与我院对比，P=0.012）；社区医院在降压、降糖用药方面优于我院（P=0.015；0.008），而两组IS患者抗血小板药物依从性比较无明显差异（P=0.474）。见表1。 2.2 两组患者二级预防用药的依从性影响因素分析
对我院和社区医院IS患者二级预防用药的依从性影响因素分析，医疗付费方式是影响我院IS患者应用抗血小板药（OR 0.278，95%CI 0.119～0.650）、降脂药（OR 0.314，95%CI 0.127～0.781）、降压药（OR 0.396，95%CI 0.171～0.917）依从性的独立危险因素；合并高脂血症（OR 0.276，95%CI 0.093～0.819）的IS患者应用降脂药依从性好。社区医院中年龄≥65岁（OR 0.403，95%CI 0.184～0.879）IS患者应用降脂药依从性好。见表2～5。
2.3 两组用药依从性差的主要原因分析
我院IS患者用药依从性差的主要原因为患者自身因素；社区医院IS患者用药依从性差的主要原因为医生未予处方。见表6。
3 讨论
缺血性脑卒中二级预防，是指对已经发生了急性IS的患者采取防治措施，目的是改善症状、降低病死病残率，同时防止IS复发。二级预防措施可以归结为两方面，即优化药物治疗和改善生活质量。二级预防药物主要包括抗血小板聚集、降脂药（主要是他汀类）以及必要的降压、降糖药物。药物控制卒中的危险因素对于预防卒中复发是十分有效的治疗措施，而在具体实施过程中，患者的依从性起关键作用，如果没有患者的依从性做保障，任何正确有效的预防措施都无法实施。
国外Glader[5]、Johnson[6]研究IS患者出院一年后抗血小板聚集药物的使用率分别为63.7%、87.1%。而我国类似研究发现[7]，仅66%的患者能坚持抗血小板聚集治疗。本研究中，两组患者出院1年后抗血小板聚集药依从率分别为72.8%和78.2%。社区医院IS患者的抗血小板聚集药物依从性稍高于三级医院，但两者比较无统计学差异（P=0.474）。可见在本研究中，IS二级预防中抗血小板聚集药物的使用情况与欧美研究结果相当，但高于国内同类研究。
目前国内外调查结果显示，在缺血性卒中二级预防中，与降压药、降糖、抗血小板药相比，降脂药的依从性是最差的。宋波等[8]对IS出院后3个月的随访研究发现存活者中他汀类药物的应用率仅为38.3%。蒋立新等[9]研究表明仅有约20%的中国动脉粥样硬化性IS患者服用他汀类药物。Wettermark[10]、Pittman[11]研究发现只有50%的脑卒中患者应用他汀类药物。本研究中三级医院患者应用降脂药物的依从性为49.3%，社区医院仅为29.9%，三级医院用药情况稍优于社区医院（P=0.012）。由此可见，目前我国IS患者应用他汀类药物在三级医院当中的状况与西方国家无明显差距，但社区医院患者使用他汀类药物严重不足。
由上可知，IS患者二级预防药物依从性不佳的问题在我国与国外均存在，虽水平各异，但实际情况和指南要求均有一定差距，总体堪忧。尽管有关依从性的研究繁多，但我国目前对IS患者，尤其是对IS患者二级预防比较全面的药物应用长期依从性影响因素研究不多。在影响三级医院IS患者抗血小板聚集药的依从性的因素中，家庭收入是重要的因素，OR为0.278（P=0.003）。而和本研究类似的是，国内一项横断面调查发现月均收入≥5000元以上、有医疗保险成为卒中患者接受抗血小板药物治疗的促进因素。国内孟令海等[27]亦得出相应结论。与本研究有所不同的是，曹丽梅等[12]调查结果显示收入及医疗支付方式对抗栓药物长期服用的依从性无明显影响，可能和该研究中绝大多数患者服用了价格相对便宜的阿司匹林，而服用非阿司匹林药物患者例数过少有关。
社区医院促进IS患者服用抗血小板药物的因素是合并心脏病。分析原因，合并心脏病史患者在就诊心内科门诊时，医生会给予应用抗血小板药物指导，加强了患者对该药的关注度。Rudd等[13]研究发现存在高血压、高脂血症、心肌梗死病史等血管性共病多的患者易接受规范治疗。这可能和患者血管共病多，增加了就诊的次数，提高了重视程度有关，从而更易接受医生的建议使用规范治疗。
本研究中单因素分析提示影响两组患者使用降脂药物的因素较其他三类药物多，但相对固定。国外Pittman等[11]发现和他汀类药物依从性好相关的因素是有心脑血管病史、血脂异常、心脏病。与我们研究相一致。
社区医院IS患者当中，年龄>65岁为提高患者依从性的影响因素。Asberg等[14]对14 529例患者IS患者的研究表明，≥65岁患者应用他汀类药物较年龄小者依从性差。Pittman等[11]研究发现和他汀类药物依从性好相关的因素是年轻。但Hohmann等[15]研究表明，依从性和年龄、性别与此无关。这与我们研究结果中年龄因素有所不同，考虑可能和患者所处区域、文化程度、经济收入、卒中预防知识普及率不同有关。本研究中三级医院降脂药物单因素分析中年龄为影响因素，但未进入多因素回归方程，这可能和本研究样本量小有关。
本研究未得出影响三级医院和社区影响降糖药的因素，与国内外研究有所出入。Yelena等[16]发现年龄和并发症的增加与依从性的提高有关。Joan等[17]研究提示影响糖尿病患者依从性的独立危险因素有女性。考虑原因有两个，第一糖尿病患者降糖药影响因素较少，未包括在内；第二，本研究中糖尿病患者人数偏低，未达到研究意义。
本研究从上述两方面入手对依从性差的患者进行调查发现，对于抗血小板聚集、降压、降糖药物依从性，医患因素在三级和社区医院当中无明显差异。社区医院IS患者降脂药物依从性差的主要因素是医生未予处方（P<0.05）。对三级医院患者的研究发现医疗保险付费方式会影响降脂药的应用。在社区和三级医院一般人口学调查中发现，社区医保覆盖率均好于三级医院的前提下，用药率仍低，考虑目前提高患者降脂药物使用率的关键在于对医生进行二级预防卒中指南的培训。
综上所述，国内医院缺血性脑卒中患者二级预防用药欠规范、依从性差的问题不是一个孤立事件，具有一定的普遍性，需加强对医生缺血性脑卒中二级预防指南的教育和培训，以及继续普及医疗保险覆盖率，提高医疗保险报销率。但本研究采用回顾性研究，为单中心资料，其代表性存在空间性和时间性的不足，病情重和死亡病例未参与依从性评价，缺少了部分患者的用药信息；通过电话随访获得用药信息，研究结果受患者信任度和一般医学知识的影响，可能存在信息偏倚。故有待于进一步多中心大样本研究。 [参考文献]
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（收稿日期：2013-12-06）