菝葜皂苷抑制结肠癌细胞增殖的机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ciper618
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目的 研究菝葜皂苷(sarsasapogenin,SAR)抑制结肠癌细胞增殖及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系.方法 人结肠癌HCT116、HT29细胞均分为对照组和低、中、高剂量实验组,低、中、高剂量实验组细胞分别以12.5,25,50μg·mL-1的菝葜皂苷处理,对照组则以等量生理盐水处理.48 h后观察细胞形态学变化,以Hoechst 33258核染色观察细胞核形态变化,以噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,以划痕实验检测细胞迁移能力,以Transwell小室法检测细胞侵袭能力,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测细胞β联蛋白单克隆抗体(β-catenin)、c-MYC、T细胞因子-4(TCF-4)和钙黏附蛋白E(E-cadherin)表达情况.结果 48 h后,低、中、高剂量实验组的HCT116细胞增殖抑制率为(20.12±1.08)%,(42.78±2.26)%,(63.67±2.69)%,HT29细胞增殖抑制率为(23.45±1.27)%,(45.86±2.59)%,(70.60±2.88)%;对照组及低、中、高剂量实验组HCT116细胞凋亡率为(1.16±0.23)%,(16.45±1.89)%,(35.79±2.21)%,(66.43±3.15)%,HT29细胞凋亡率为(1.22±0.27)%,(14.28±1.06)%,(40.43±3.07)%,(68.69±2.87)%,差异均有统计学意义(均P<0.01).与对照组比较,低、中、高剂量实验组HCT116及HT29细胞相对迁移距离、侵袭细胞个数及β-catenin、c-MYC、TCF-4蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin蛋白的相对表达量显著增加(P<0.05).结论 菝葜皂苷可通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制人结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭,诱导细胞凋亡及分化,并呈现一定的剂量依赖性.
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