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目的
采用条件性恐惧记忆模型研究IKK/NF-κ B信号通路在大鼠听觉恐惧记忆消退获得及巩固阶段的影响。
方法成年SD大鼠接受BLA脑区核团埋管手术,术后恢复1周,进行听觉恐惧记忆训练。恐惧记忆建立后,消退训练前20 min,大鼠分别核团微注射IKK/NF-κ B的拮抗剂柳氮磺胺吡啶(SSZ)和生理盐水(Vehicle),然后进行消退记忆训练,分别在24 h和1周后进行恐惧记忆的行为学测试。
结果听觉恐惧记忆训练后,大鼠的僵住时间百分比明显增高(Vehicle组:pre-CS 21.16%,post-CS 71.23%,P<0.01;SSZ组:pre-CS 22.23%,post-CS 72.14%,P<0.01);听觉恐惧记忆消退训练前给予SSZ组和Vehicle组在消退训练结束时大鼠的僵住时间百分比无明显的差异(SSZ 47.52%,Vehicle 46.20%,P>0.05),但是在训练结束后24 h的巩固测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比明显地高于Vehicle组(Vehicle 41.03%,SSZ 60.51%, P<0.01),而且1周后的长时程记忆的测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比也明显的高于Vehicle组(Vehicle 34.17%,SSZ 57.21%, P<0.01),表现出明显的对条件性声音刺激的恐惧反应。
结论在听觉恐惧记忆的消退阶段,干扰大鼠BLA处IKK/NF-κ B信号通路的活性,破坏了消退记忆获得后的巩固,但对恐惧记忆消退的获得是没有影响的。结果提示IKK/NF-κ B信号通路可能在听觉恐惧记忆的消退过程中发挥着重要的作用,也为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据。