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观察胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。
方法高脂饲养48只4～5周龄(150～180 g)清洁级雄性Wistar大鼠，6周后每周测血糖，12周时有41只大鼠糖耐量试验2 h血糖介于7.8～11.1 mmol/L，视为糖耐量减低大鼠造模成功。按随机数字表法分为对照组(n＝20)和干预组(n＝21)：对照组每日2次皮下注射等体积生理盐水；干预组每日2次皮下注射艾塞那肽(5 μg/kg)，分别于0、4、8周检测两组的餐后2 h血糖、空腹血胰岛素及体质量变化；同时各处死1/3数量的大鼠，取胰腺组织固定、包埋、切片。行HE染色，在光镜下观察各组胰岛单个胰岛面积、数量等组织形态学改变；用免疫组化法测定各组胰岛β细胞抗凋亡蛋白(BCL-XL)、促凋亡蛋白(caspase-3)表达的变化。采用单因素方差分析、t检验进行统计学分析。
结果(1)光镜下单个胰岛面积、胰岛数量：干预组4、8周较同期对照组及未干预时增大、增多。(2)胰岛β细胞BCL-XL蛋白：干预组4周(43.7±1.2)、8周(49.5±1.2)高于对照组4周(30.5±1.2)、8周(30.5±1.3)，差值有统计学意义(t值分别为22.195、30.452，均P<0.05)。(3)caspase-3蛋白：干预组4周(29.5±1.0)、8周(23.5±1.7)低于对照组4周、8周(41.5±1.0 vs 42.6±1.2，t值分别为－24.139、－25.378，均P<0.05)。
结论GLP-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡有抑制作用。