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目的:研究药物—体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证动物模型的药理作用特点.方法:按体质量等级将48只Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组,人冠状病毒229E感染组,寒湿组,人冠状病毒肺炎疫毒袭肺复合模型组,体外培育牛黄高、低剂量组,每组8只.采用寒湿环境诱导+人冠状病毒229E感染形成复合动物病证结合模型,在感染当天给予体外培育牛黄(0.128,0.064 g·kg-1),灌胃给药,连续3d,观察小鼠一般状态,小鼠肺指数和肺指数抑制率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肺组织病毒载量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清胃动素(MTL),胃泌素(GAS)含量,以及小鼠肺组织细胞因子白细胞介素(IL)-10,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α及γ-干扰素(IFN-γ)含量;采用流式细胞术检测小鼠血中CD4+T淋巴细胞,CD8+T淋巴细胞及B淋巴细胞.结果:体外培育牛黄高、低剂量组可明显改善模型小鼠的一般状态,与空白组比较,模型组小鼠肺指数显著升高(P＜0.01),小鼠肺组织核酸表达显著升高(P＜0.01),小鼠血清中MTL含量显著增高,GAS含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肺部组织细胞免疫因子TNF-α,IL-10和IL-6均显著增高(P＜0.01),小鼠外周血淋巴细胞CD4+T细胞,CD8+T细胞及B细胞均显著降低(P＜0.01);与模型组比较,体外培育牛黄高、低剂量组小鼠肺指数均显著降低(P＜0.01),小鼠肺组织核酸表达显著降低(P＜0.01),MTL含量显著降低(P＜0.01),小鼠肺组织中IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ含量均显著降低(P＜0.01),体外培育牛黄高剂量组可显著升高CD4+T细胞(P＜0.05),体外培育牛黄可一定程度减轻模型小鼠肺组织炎性渗出,肺间质水肿及瘀血等病理表现.结论:体外培育牛黄对人冠状病毒感染致疫毒袭肺证小鼠复合模型的药理作用有明显的改善效用,可显著改善小鼠行为及排泄物状态、降低模型小鼠肺指数、提高肺指数抑制率、降低小鼠肺组织核酸表达、减轻肺组织病理损伤、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节发挥作用,为临床用药提供依据.