【摘 要】
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目的 探讨自体静脉移植后血管内皮生长因子(VEGF)对产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体(EphB4)表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制.方法 建立小鼠自体颈静脉移植重建
【机 构】
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650032 昆明医科大学第一附属医院血管外科美国耶鲁大学医学院血管生物学与治疗学实验室;美国耶鲁大学医学院血管生物学与治疗学实验室;中南大学湘雅二医院血管外科;美国耶鲁大学医学院血管生物学与治疗学实
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目的 探讨自体静脉移植后血管内皮生长因子(VEGF)对产生促红细胞生成素的肝癌细胞B4受体(EphB4)表达的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制.方法 建立小鼠自体颈静脉移植重建颈总动脉的模型,采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法,检测术后不同时间点VEGF和EphB4 mRNA水平;利用小干扰RNA (siRNA)阻断内源性VEGF的产生,比较处理组与非处理组内膜增生情况;以VEGF刺激鼠静脉内皮细胞观察EphB4表达;分别用VEGF传导通路的阻断剂预处理细胞,再以VEGF刺激细胞,检测EphB4表达.结果 阻断移植静脉VEGF的表达后,EphB4表达显著减少(处理组0.52±0.14比非处理组2.10 ±0.79,P＜0.05),且内膜增生程度明显高于未处理组[处理组(29.8±2.09) μm比非处理组(14.7 ±0.05) μm,P＜0.05].VEGF下调EphB4呈时间及剂量依赖性.VEGF通过VEGF受体2(VEGF-R2)及其下游信号传导通路细胞外调节激酶(ERK) 1/2抑制EphB4表达.结论 VEGF可能通过负性调控EphB4的表达而抑制移植静脉内膜增生,此调节作用通过VEGF-R2-ERK1/2途径实现.
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