基于高通量测序技术研究靛玉红对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响

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目的 研究靛玉红对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠肠道菌群的影响及其作用机制.方法 雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶(125 mg/kg)组和靛玉红低、中、高剂量(7.5、15.0、30.0 mg/kg)组,采用3%DSS自由饮用7 d诱导小鼠UC模型,第8天ig药物,连续干预7d后,观察小鼠体征进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10、IL-lβ和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;各组收集5份小鼠肠道内容物样本,采用细菌16S rRNA基因V4~V5区高通量测序,分析小鼠肠道内容物的菌群变化.结果 与模型组比较,靛玉红组小鼠DAI评分显著降低(P<0.05),结肠组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,血清中促炎细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05),抗炎细胞因子IL-10水平呈升高趋势.16S rRNA基因测序结果显示,模型组小鼠肠道菌群多样性降低,靛玉红组小鼠肠道菌群多样性升高,在门水平主要表现为拟杆菌门与厚壁菌门比例回升,属水平7个菌属Lachnospiraceae_FCS020_group、Ruminiclostridium_9、Eubacterium_brachy_group、别样棒菌属Allobaculum、链球菌属Streptococcus、Erysipelotrichaceae_UCG_003和 Tyzzerella 可能与靛玉红对UC的治疗作用相关.结论 靛玉红能够通过调节UC小鼠肠道菌群、抑制肠道炎性反应,从而治疗UC.
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