【摘 要】
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目的:基于保肺康颗粒对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨其对于肺纤维化大鼠模型的干预作用.方法:将50只健康大鼠适应性喂养1周后,随机选取8只作为空白组,其余42只大鼠采用常规麻醉后气管内注入硫酸博莱霉素溶液(5 mg·kg-1)的方法制备肺纤维化模型,空白组以相同操作方法注入等量生理盐水.造模后第7天,将剩余33只存活的博莱霉素造模大鼠随机剔除1只,其余32只随机分为模型组、醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组,每组8只.保肺康高、低剂量组分别给予保肺康颗粒27.18,13.59
【机 构】
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北京中医药大学第三附属医院,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学第三附属医院,北京100029
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目的:基于保肺康颗粒对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨其对于肺纤维化大鼠模型的干预作用.方法:将50只健康大鼠适应性喂养1周后,随机选取8只作为空白组,其余42只大鼠采用常规麻醉后气管内注入硫酸博莱霉素溶液(5 mg·kg-1)的方法制备肺纤维化模型,空白组以相同操作方法注入等量生理盐水.造模后第7天,将剩余33只存活的博莱霉素造模大鼠随机剔除1只,其余32只随机分为模型组、醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组,每组8只.保肺康高、低剂量组分别给予保肺康颗粒27.18,13.59 g·kg-1灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松片1.17 mg·kg-1灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续21d.比较各组大鼠肺顺应性和通气功能、病理学改变和纤维化程度评分、肺组织内Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和血清内羟脯氨酸(HYP)水平及肺组织中Wnt3a,β-catenin蛋白相对表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠肺功能指标用力肺活量(FVC),用力最大呼气流速(PEF),肺总阻力(RL)和动态顺应性(Cydn)均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),模型组肺组织形态严重毁损,大量连续纤维化灶形成,纤维化严重程度评分显著升高(P＜0.01),肺组织内Col Ⅰ和血清内HYP水平均显著升高(P＜0.01),Wnt3a,β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组FVC,PEF,Cydn均明显提高(P＜0.05,P＜0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组病理学表现均有所改善,纤维化程度评分低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),保肺康高、低剂量组评分低于醋酸泼尼松组(P＜0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组肺组织Col Ⅰ,HYP水平均低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),保肺康高剂量组Col Ⅰ水平低于醋酸泼尼松组(P＜0.01),保肺康高、低剂量组血清内HYP的水平均低于醋酸泼尼松组(P＜0.01);保肺康高剂量组Wnt3a蛋白表达水平低于模型组(P＜0.05),醋酸泼尼松组、保肺康低剂量组和保肺康高剂量组β-catenin蛋白表达水平低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),且保肺康高剂量组表达水平低于醋酸泼尼松组(P＜0.01).结论:保肺康颗粒能够减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化,减少胶原沉积,改善肺顺应性,提高肺通气功能,对Wnt/β-catenin信号通路的抑制可能是其机制之一.
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