【摘 要】
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目的建立一种适合生产放大的百日咳鲍特菌菌毛蛋白（fimbriae, Fim）纯化新工艺,并对其免疫原性进行初步评价。方法百日咳黏附素（pertactin, PRN）流穿液经一步盐析和一步复合型阴离子Capto Adhere疏水层析流穿法进行纯化,以纯度和回收率为检测指标,对硫酸铵盐析质量体积比和疏水离子层析条件进行优化,进行连续3批生产验证工艺稳定性。检验精纯Fim蛋白毒性,将合格Fim蛋白与百日
【机 构】
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武汉生物制品研究所有限责任公司细菌类疫苗研究室国家联合疫苗工程技术研究中心
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（2018ZX09738003）；
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目的建立一种适合生产放大的百日咳鲍特菌菌毛蛋白（fimbriae, Fim）纯化新工艺,并对其免疫原性进行初步评价。方法百日咳黏附素（pertactin, PRN）流穿液经一步盐析和一步复合型阴离子Capto Adhere疏水层析流穿法进行纯化,以纯度和回收率为检测指标,对硫酸铵盐析质量体积比和疏水离子层析条件进行优化,进行连续3批生产验证工艺稳定性。检验精纯Fim蛋白毒性,将合格Fim蛋白与百日咳其他组分配伍成五组分无细胞百日咳疫苗（acellular component pertussis vaccine, acPV）,免疫小鼠,评价免疫原性。结果成功建立了从PRN流穿液中纯化Fim蛋白的方法。该工艺制备的3批Fim蛋白纯度（＞95%）高,回收率均在60%以上,具有良好的重复性,且Fim蛋白符合特异性毒性试验要求。5μg Fim蛋白免疫小鼠后在7、28、35和42 d血清中的抗Fim抗体几何平均滴度（geometric mean titer, GMT）分别为10.6、97.7、102.9、192.6 IU/mL,与生理盐水组相比具有统计学差异（P＜0.05）。结论利用QbD理念建立了适合生产放大的百日咳鲍特菌菌毛蛋白纯化新工艺,且蛋白具有良好的免疫原性,未来有望作为组分百日咳疫苗的候选抗原。
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