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摘 要：目的 探讨女性双相情感障碍（BD）患者联合应用喹硫平与丙戊酸镁治疗的效果及对其血清炎症因子水平的影响。方法 选取2018年6月～2020年6月在新矿集团莱芜中心医院治疗的70例女性BD患者，采用随机数表法分两组，对照组35例接受丙戊酸镁治疗，研究组35例丙戊酸镁加用喹硫平治疗，比较两组治疗效果。结果 研究组治疗后躁狂抑郁症状评分、白细胞介素（IL）-1β及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平低于对照组，有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 女性BD应用喹硫平结合丙戊酸镁治疗可有效缓解患者症状，减轻患者血清炎性因子水平，临床疗效确切。
关键词：双相情感障碍;丙戊酸镁;血清炎症因子;喹硫平;临床效果
双相情感障碍（bipolar disorder，BD）是一种常见心境障碍，主要表现为反复低落，情绪高涨等特征，并伴有认知和行为等改变，大部分患者病情反复，可严重影响患者生活质量。该疾病的具体病因尚不明确，分析其可能与单胺能神经递质紊乱、炎症反应等多种因素有关。以往主要使用丙戊酸镁等心境稳定剂治疗BD，但单纯应用该药物的镇静效果较慢，可结合其他抗精神病药物以便快速控制患者病情[1]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，可改善患者兴奋状态和攻击行为，为了解该药物与丙戊酸镁联合治疗BD的效果，本文对其研究如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月～2020年6月在新矿集团莱芜中心医院治疗的70例女性BD患者，采用随机数表法分两组，每组35例。研究组年龄24～59岁，平均（38.72±4.63）岁;患病至确诊治疗时间1～6年，平均（3.25±0.64）岁。对照组年龄23～58岁，平均（38.69±4.65）岁;患病至确诊治疗时间1～7年，平均（3.26±0.65）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。患者知晓本研究并签署同意书。
1.2 纳排标准
纳入標准：均符合BD诊断标准;既往无其他抗精神病类药物用药史;所纳入患者均为女性。
排除标准：存在精神障碍相关病症;本研究药物过敏;妊娠哺乳期妇女;严重肝肾功能障碍。
1.3 方法
对照组予以丙戊酸镁缓释片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g）治疗，口服，0.5 g/次，2次/d。
研究组联合应用丙戊酸镁与喹硫平（生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184089，规格：25 mg）治疗，丙戊酸镁使用方法同对照组，口服喹硫平，初始服用剂量50 mg，1次/d，之后可逐渐增加到400～600 mg/次，1次/d。
两组均连续治疗1个月。
1.4 观察指标
（1）应用倍克―拉范森躁狂量表（BRMS）评定两组治疗前后躁狂症状，总分44分，得分越高病情越严重。采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）对两组抑郁症状进行评分，总分52分，得分越低越好。（2）于治疗前和治疗后1个月，取两组空腹状态下静脉血，对其肿瘤坏死细胞因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β水平进行检测，均采用酶联免疫法检测。（3）疗效评定：以患者治疗后BRMS评分减少率达90%及以上为治愈;BRMS评分减少率在75%～89%为显效;BRMS评分减少率25%～75%为有效;BRMS评分减少率不足25%为无效。（4）比较两组不良反应，包括胃肠道反应、锥体外系反应以及口干等。
1.5 统计学分析
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组躁狂抑郁症状评分比较
较之治疗前，两组躁狂抑郁症状评分均下降，且研究组治疗后各评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组血清炎性因子水平比较
研究组治疗后IL-1β和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗效果比较
研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应比较
研究组中发生不良反应3例，其中胃肠道反应2例，口干1例，总发生率为8.57%（3/35）。对照组中2例出现不良反应，其中口干和锥体外系反应各1例，对照组不良反应发生率为5.71%（2/35），两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.215，P>0.05）。
3 讨论
BD作为精神疾病的一种，与生物学因素具有紧密关系，当前普遍认为5-羟色胺功能活动缺乏是导致该疾病的病理基础，中枢神经递质代谢异常也可诱发该疾病[2]。随着人们生活压力的不断增大，尤其是女性，不仅要承担家庭责任，而且还要兼顾事业，身心俱疲，女性BD发生率趋于逐年上升。BD患者大多伴有躁狂发作和人格改变，部分患者甚至会出现自残的情况，给患者身心健康和生命安全造成较大威胁。
心境稳定剂是临床治疗BD的重要方法，如丙戊酸镁就是临床使用较多的心境稳定剂，可有效抑制γ氨基丁酸转移酶，从而达到缓解病情的效果[3]。该药物在缓解患者病情方面虽效果肯定，但是镇静效果较慢，无法在较短时间内控制患者症状，难以满足临床治疗需求。因此，为更好地控制BD患者病情，可考虑与抗精神病性药物联合应用。喹硫平是一种可拮抗5-羟色胺受体和肾上腺素受体的非特异性药物，在抗精神病性方面，可有效改善患者的焦虑、抑郁、兴奋等症状和攻击行为，且口服用药后能够有效吸收代谢，不良反应少，具有较高安全性[4]。本研究显示，研究组治疗后的BRMS评分、HAMD评分均较对照组低，提示联合治疗可有效减轻患者症状，加速患者病情好转。目前，已有诸多研究显示，IL-1β与TNF-α通过血管内皮细胞增殖分化抑制及其表达黏附诱导，均参与了女性BD的发生和发展过程[5]。研究组治疗后IL-1β、TNF-α改善情况均优于对照组，临床有效率高于对照组（P<0.05），说明该治疗方法更有助于减轻患者机体炎性反应，且两组不良反应相当，提示联合用药并不会增加用药风险，安全性良好。
综上所述，上述两种药物联合应用，可有效缓解女性BD患者症状，增强其临床治疗效果，且不良反应少。
参考文献
[1]赵顺来，赵其中，曹楠.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清TBIL、ALB水平的影响[J].临床医学工程，2020，27（8）：1023-1024.
[2]任姣娜.丙戊酸镁联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者TBIL、Alb及炎性因子水平的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（15）：40-42.
[3]张飞龙.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者狂躁、抑郁症状及血清总胆红素、白蛋白水平的影响[J].中国药物评价，2019，36（2）：144-146.
[4]王桢桢.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清IL-1β、IL-4水平变化及生活质量的影响[J].首都食品与医药，2018，25（15）：49-50.
[5]陈延会.喹硫平与丙戊酸镁联用对双相情感障碍患者的疗效及其对血清IL-1β及IL-4水平与抑郁症状改善的影响[J].抗感染药学，2018，15（5）：872-874.
关键词：双相情感障碍;丙戊酸镁;血清炎症因子;喹硫平;临床效果
双相情感障碍（bipolar disorder，BD）是一种常见心境障碍，主要表现为反复低落，情绪高涨等特征，并伴有认知和行为等改变，大部分患者病情反复，可严重影响患者生活质量。该疾病的具体病因尚不明确，分析其可能与单胺能神经递质紊乱、炎症反应等多种因素有关。以往主要使用丙戊酸镁等心境稳定剂治疗BD，但单纯应用该药物的镇静效果较慢，可结合其他抗精神病药物以便快速控制患者病情[1]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，可改善患者兴奋状态和攻击行为，为了解该药物与丙戊酸镁联合治疗BD的效果，本文对其研究如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月～2020年6月在新矿集团莱芜中心医院治疗的70例女性BD患者，采用随机数表法分两组，每组35例。研究组年龄24～59岁，平均（38.72±4.63）岁;患病至确诊治疗时间1～6年，平均（3.25±0.64）岁。对照组年龄23～58岁，平均（38.69±4.65）岁;患病至确诊治疗时间1～7年，平均（3.26±0.65）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。患者知晓本研究并签署同意书。
1.2 纳排标准
纳入標准：均符合BD诊断标准;既往无其他抗精神病类药物用药史;所纳入患者均为女性。
排除标准：存在精神障碍相关病症;本研究药物过敏;妊娠哺乳期妇女;严重肝肾功能障碍。
1.3 方法
对照组予以丙戊酸镁缓释片（生产企业：湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g）治疗，口服，0.5 g/次，2次/d。
研究组联合应用丙戊酸镁与喹硫平（生产企业：阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184089，规格：25 mg）治疗，丙戊酸镁使用方法同对照组，口服喹硫平，初始服用剂量50 mg，1次/d，之后可逐渐增加到400～600 mg/次，1次/d。
两组均连续治疗1个月。
1.4 观察指标
（1）应用倍克―拉范森躁狂量表（BRMS）评定两组治疗前后躁狂症状，总分44分，得分越高病情越严重。采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）对两组抑郁症状进行评分，总分52分，得分越低越好。（2）于治疗前和治疗后1个月，取两组空腹状态下静脉血，对其肿瘤坏死细胞因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β水平进行检测，均采用酶联免疫法检测。（3）疗效评定：以患者治疗后BRMS评分减少率达90%及以上为治愈;BRMS评分减少率在75%～89%为显效;BRMS评分减少率25%～75%为有效;BRMS评分减少率不足25%为无效。（4）比较两组不良反应，包括胃肠道反应、锥体外系反应以及口干等。
1.5 统计学分析
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组躁狂抑郁症状评分比较
较之治疗前，两组躁狂抑郁症状评分均下降，且研究组治疗后各评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组血清炎性因子水平比较
研究组治疗后IL-1β和TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗效果比较
研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应比较
研究组中发生不良反应3例，其中胃肠道反应2例，口干1例，总发生率为8.57%（3/35）。对照组中2例出现不良反应，其中口干和锥体外系反应各1例，对照组不良反应发生率为5.71%（2/35），两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.215，P>0.05）。
3 讨论
BD作为精神疾病的一种，与生物学因素具有紧密关系，当前普遍认为5-羟色胺功能活动缺乏是导致该疾病的病理基础，中枢神经递质代谢异常也可诱发该疾病[2]。随着人们生活压力的不断增大，尤其是女性，不仅要承担家庭责任，而且还要兼顾事业，身心俱疲，女性BD发生率趋于逐年上升。BD患者大多伴有躁狂发作和人格改变，部分患者甚至会出现自残的情况，给患者身心健康和生命安全造成较大威胁。
心境稳定剂是临床治疗BD的重要方法，如丙戊酸镁就是临床使用较多的心境稳定剂，可有效抑制γ氨基丁酸转移酶，从而达到缓解病情的效果[3]。该药物在缓解患者病情方面虽效果肯定，但是镇静效果较慢，无法在较短时间内控制患者症状，难以满足临床治疗需求。因此，为更好地控制BD患者病情，可考虑与抗精神病性药物联合应用。喹硫平是一种可拮抗5-羟色胺受体和肾上腺素受体的非特异性药物，在抗精神病性方面，可有效改善患者的焦虑、抑郁、兴奋等症状和攻击行为，且口服用药后能够有效吸收代谢，不良反应少，具有较高安全性[4]。本研究显示，研究组治疗后的BRMS评分、HAMD评分均较对照组低，提示联合治疗可有效减轻患者症状，加速患者病情好转。目前，已有诸多研究显示，IL-1β与TNF-α通过血管内皮细胞增殖分化抑制及其表达黏附诱导，均参与了女性BD的发生和发展过程[5]。研究组治疗后IL-1β、TNF-α改善情况均优于对照组，临床有效率高于对照组（P<0.05），说明该治疗方法更有助于减轻患者机体炎性反应，且两组不良反应相当，提示联合用药并不会增加用药风险，安全性良好。
综上所述，上述两种药物联合应用，可有效缓解女性BD患者症状，增强其临床治疗效果，且不良反应少。
参考文献
[1]赵顺来，赵其中，曹楠.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清TBIL、ALB水平的影响[J].临床医学工程，2020，27（8）：1023-1024.
[2]任姣娜.丙戊酸镁联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者TBIL、Alb及炎性因子水平的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（15）：40-42.
[3]张飞龙.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者狂躁、抑郁症状及血清总胆红素、白蛋白水平的影响[J].中国药物评价，2019，36（2）：144-146.
[4]王桢桢.喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清IL-1β、IL-4水平变化及生活质量的影响[J].首都食品与医药，2018，25（15）：49-50.
[5]陈延会.喹硫平与丙戊酸镁联用对双相情感障碍患者的疗效及其对血清IL-1β及IL-4水平与抑郁症状改善的影响[J].抗感染药学，2018，15（5）：872-874.