【摘 要】
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目的探讨吲哚美辛对小鼠小肠类器官转录组的影响。方法采用四唑盐比色法检测吲哚美辛对小肠类器官存活率的影响，Illumina Hiseq测序技术筛选吲哚美辛组与对照组小肠类器官之间的差异表达基因，并对差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能注释与富集分析。结果四唑盐比色法检测结果显示100，250，300，400，500 μM吲哚美辛作用于小鼠小肠类器官48 h后的存
【机 构】
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200125 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 上海市消化疾病研究所 上海市炎症性肠病研究中心,200125 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 上海市消化疾病研究所 上海市炎症性肠病研究中
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目的探讨吲哚美辛对小鼠小肠类器官转录组的影响。
方法采用四唑盐比色法检测吲哚美辛对小肠类器官存活率的影响，Illumina Hiseq测序技术筛选吲哚美辛组与对照组小肠类器官之间的差异表达基因，并对差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能注释与富集分析。
结果四唑盐比色法检测结果显示100，250，300，400，500 μM吲哚美辛作用于小鼠小肠类器官48 h后的存活率分别为80.34%，70.17%，61.94%，54.38%，42.22%。250 μM吲哚美辛作用于小鼠小肠类器官24 h、48 h、72 h后的存活率分别为80.56%，70.17%，59.30%。GO富集分析发现在细胞组分分类上，差异表达基因主要富集在微体与过氧化物酶体(P<0.01)，在分子功能组上，氧化还原活性、谷胱甘肽转移酶、羧酸结合是显著富集的类型(P<0.01)，有机酸代谢过程、含氧酸代谢过程与羧酸代谢过程是显著富集的GO生物过程(P<0.01)。KEGG富集分析发现差异表达基因显著富集在化学致癌作用、异源物质细胞色素P450代谢、细胞色素P450药物代谢、PPAR信号通路(P<0.01)。
结论吲哚美辛以时间与浓度依赖性方式抑制小鼠小肠类器官的增殖。小肠类器官可能存在抗氧化应激作用抵御吲哚美辛引起的小肠损伤。逆转氧化应激有望成为非甾体抗炎药小肠损伤的治疗靶点。
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