目的 探讨经动脉灌注脂肪乳顺铂混合液,行胰腺局部灌注化疗治疗胰腺癌的效果及作用机制.方法 24只健康杂种犬,按随机表法分为A、B、C、D组,每组6只.4组顺铂用量均为4 mg/kg.A、B组以20%脂肪乳为溶剂,配制成顺铂-脂肪乳混合液,A组用量为2 ml/kg、B组用量为1 ml/kg;C、D组以生理盐水为溶剂,配制成顺铂-生理盐水溶液,C组用量为2 ml/kg、D组为1 ml/kg.置管至实验动物脾动脉开口部,根据各组的用药标准,分别将配制好的药物经动脉灌注到胰腺肿瘤区.分别于给药后即刻及3、5、10、20、30、40、50、60 min采集外周静脉血,60 min后取胰腺、胰周和肝、肾、脾等组织,测定血液和组织匀浆内顺铂的浓度,计算实验犬血液的时间-药物浓度曲线下面积(AUC)、初始药物浓度(C0)及生物半衰期(t1/2),并观察组织病理改变.组织染色采用HE染色.4组AUC、C0、t1/2间比较,采用方差分析,组间两两比较采用q检验;A、B组组织中顺铂浓度的比较用成组t检验,数据方差不齐时采用t'检验.结果 AUC、C0、t1/2在A组分别为(54.5±10.1)%、(2.6±0.5)mg/L、(16.7±3.6)min,B组分别为(18.3±6.0)%、(1.5±0.2)mg/L、(47.9±11.1)min,C组分别为(116.7±20.6)%、(6.5±0.4)mg/L、(10.5±2.8)min,D组分别为(126.6±30.7)%、(5.5±0.4)mg/L、(10.1±3.1)min,4组间比较差异有统计学意义(AUC、C0、t1/2的F值分别为42.42、249.61、12.48,P值均<0.01).A、B组的AUC和C0明显低于C、D组(A组与C组、B组与D组比较AUC,t值分别为6.64、8.49,比较C0的t值分别为16.34、22.30,P值均<0.01),t1/2明显长于C、D组(A组与C组、B组与D组比较,t值分别为3.36、3.71,P值均<0.01));B组的AUC、C0明显低于A组(t值分别为7.57、5.48,P值均<0.01),t1/2长于A组(t值为3.22,P<0.05).B组的胰左叶、胰腺角中顺铂含量较A组增高[B组分别为0.18、0.18 mg/L,A组分别为0.05、0.05 mg/L],差异有统计学意义(t值分别为2.52、2.73,P值均<0.05);胰腺右叶和脾脏组织中的顺铂浓度两组比较差异无统计学意义[B组分别为0.11、0.29 mg/L,A组分别为0.07、0.24 mg/L,P值均>0.05].病理检查所见:A、B组犬胰腺、胰周淋巴结、肝脏、脾脏有少量炎细胞浸润及血管扩张充血,血管内可见脂肪乳颗粒.其余组织及C、D组病理检查未见异常.结论 脂肪乳作为溶剂可使顺铂在胰腺的浓度显著增高、进入血循环的药物总量减少.进入组织的药物量与脂肪乳内所含顺铂的浓度有关,浓度越高,进入组织内的药物越多。