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【摘要】目的：观察滇重楼对肠癌患者外周T淋巴细胞亚群和NK细胞表达水平的影响。方法：选取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月期间在昆明市中医医院肿瘤科治疗的大肠癌患者 72 例随机分为两组，每组 36 例，实验组应用滇重楼颗粒剂，对照组不使用。观察临床治疗 10 日，治疗前后检验患者外周T淋巴细胞亚群及NK细胞。结果：实验组较对照组患者淋巴细胞中 CD3+、CD4+、NK 细胞所占比例上升，而 CD8+ 细胞表达水平降低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重楼皂苷能够影响人体的 T 淋巴细胞亚群表达水平。
【关键词】滇重楼；外周T淋巴细胞；临床观察
【中图分类号】R735.3+4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）06-0071-02
大肠癌主要是指大肠上皮来源癌症，主要包括结肠癌和直肠癌，早期大肠癌无明显症状，可能会出现一些排便习惯以及大便性形状改变。患者患病后主要表现为便血、腹痛、大便形状改变等症状。好发于40岁以上中老年，男性一般多于女性。有研究资料显示[1-2]，恶性肿瘤患者免疫功能具有一定缺陷，能够直接影响、干扰肿瘤发生。而T淋巴细胞介导的细胞免疫是肿瘤免疫的主要方面。关于大肠癌患者的临床研究也都反映出隨着肿瘤分期越晚，免疫抑制越明显，具体表现在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平偏低，而CD8+细胞水平偏高[3-5]。
重楼是云南的道地药材，重楼属植物化学成分复杂， 药理活性强，临床应用范围广，云南重楼成分中的营养价值极其丰富，研究显示重楼总皂苷及其单体具有广泛的抗肿瘤活性，能够有效阻止多种肿瘤细胞的发生，提高机体免疫力、抑制肿瘤组织血管生长、逆转肿瘤耐药性、阻滞细胞周期运转等多个方面[6]。为进一步探讨滇重楼对大肠癌患者外周T淋巴细胞亚群的影响，笔者对在昆明市中医医院肿瘤科接受治疗的72例大肠癌患者的外周T淋巴细胞亚群表达水平进行了以下观察研究。
1 对象及方法
1.1 研究对象
选取2018年6月至2019年6月期间在昆明市中医医院肿瘤科治疗的大肠癌患者72例随机分为两组，每组36例，观察组36例，男19例、女17例，年龄30～74（45.5±7.4）岁，其中结肠癌21例，直肠癌15例，组织学分型均为腺癌。对照组36例，男18例、女18例，年龄28～72（45.8±7.3）岁，其中结肠癌23例，直肠癌13例。两组患者性别、年龄、病种等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）大肠癌稳定期，非手术、化疗、靶向、放射等特殊治疗的患者，病理分期I至Ⅲ期；（2）年龄在18～75岁之间；（3）既往无重楼过敏史的患者；（4）卡氏功能状态评分>60分；（5）预期生存期>3个月；（6）非妊娠期或哺乳期妇女。
排除标准：（1）肠癌IV期的患者；（2）病情评估进展期的患者；（3）检查不合格者。
1.2 方法
选取大肠癌患者72人分为两组，每组36人，实验组及对照组采集昆明市中医医院肿瘤科患者，实验组应用滇重楼颗粒剂（康仁堂）每次1.5 g冲服，每日1次；对照组不使用滇重楼颗粒。
1.3 疗效标准
临床治疗10日，治疗前后检验患者外周T淋巴细胞亚群，两组进行对比，结果进行统计学分析。
1.4 统计学方法
将数据纳入SPSS 17.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 T淋巴细胞
治疗后，实验组CD3+、CD4+细胞所占比例上升，CD8+细胞所占比例降低，CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。实验组组CD3+、CD4+细胞所占比例及CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+细胞所占比例低于对照组，组间比较有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 NK细胞
治疗后，实验组NK细胞所占比例上升，实验组NK细胞所占比例高于对照组，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
大肠癌症状与疾病发展程度、病变部位等均存在一定关系，随着疾病不断发展，逐渐出现各种各样消化道症状以及全身症状，如果症状发生转移，则极容易引发转移器官功能性障碍，比如：呼吸困难、肝功能损伤、头晕、头痛等。
相关研究资料中显示，肿瘤在发展时，会分泌较多的抑制分子，从而阻止抵抗肿瘤免疫细胞出现，大肠癌患者普遍存在免疫抑制[7-8]。肿瘤细胞逃避免疫监视呈不断生长，这就给患者未来的治疗和预后造成了严重影响。
重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎，又名蚤休、草河车、白甘遂、具有清热、凉肝定惊的功效。既往的动物实验研究表明，重楼复方制剂可以杀死肿瘤细胞，调控细胞的免疫应答反应[9]。此外，滇重楼中的活性化合物重楼皂甙Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在小鼠成纤维细胞L929培养基中可引起ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应，并能促进小鼠粒/巨噬细胞克隆形成细胞（GM-CFC）增殖。促使外周全血细胞有丝分裂有促进作用，体内试验能增强C3H/HeN小鼠的自然杀伤细胞活性[10-12]。
本次研究表明，应用滇重楼治疗的患者较对照组患者淋巴细胞中CD3+、CD4+、NK细胞所占比例上升[13-18]，而抑制性的T细胞比例较对照组下降，即CD8+细胞表达水平降低。提示重楼皂苷能够影响人体的T淋巴细胞亚群表达水平，提高T淋巴细胞的活性，明显改善大肠癌患者的免疫抑制[19-23]，这与重楼皂苷免疫调节作用相符合，这也可能是重楼抗肿瘤作用机制之一。 综上所述，重楼皂苷能够影响人体的T淋巴细胞亚群表达水平。临床效果显著。
参考文献
[1] Siegel R，Ma J，Zou Z，Jemal A.Cancer statis tics，2014[J].CA Cancer J Clin 2014，（64）：9-29.
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[5] 熊彪，鄒尤宝.大肠癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义 [J]. 国际检验医学杂志 .2008，29（10）：892-893.
[6] 王飞，杨宇，范丽梅，等.重楼皂苷抗肿瘤的研究进展[J].中国老年学杂志，2014，34（18）：5303-5305.
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[8] Rigg KM ，Shenton BK，BrotherickIAl terationsin circulating lynphocy tenumber and function after circulation through colorectal carcinomas.[J].Surgery，1997，109（6）：747.
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[12] 张吉水.DcR3基因在大肠癌组织中的表达及其对机体免疫平衡影响的实验研究[D].河北，河北医科大学，2009.
[13] 孙志峰.淋巴毒素局部诱导三级淋巴器官发挥抗肿瘤作用及其机制研究[D].西安，第四军医大学，2014.
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[18] 唐仁兄，窦晓霞.术后化疗阶段大肠癌患者的健康需求与影响因素[J].国际护理学杂志，2020，39（7）：1186-1188.
[19] 蔡平，戴晓宇.大肠癌患者肠道菌群结构特征及驱动菌种鉴定研究[J].现代实用医学，2020，32（5）：524-526.
[20] 袁亚男，杜梦楠，严晓丽，等.MiR-145-5p在大肠癌中的表达及与多药耐药的关系[J].解剖学报，2020，51（4）：553-556.
[21 ] 屈海涛.博尔宁胶囊对大肠癌P21ras基因和mtp53基因蛋白含量干预的临床观察[J].中医临床研究，2020，12（9）：88-90.
[22] 陈康部.p53和EGFR在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及临床意义[J].中国现代医药杂志，2020，22（6）：6-9.
[23] 唐国富，綦晓龙，李敏，等.大肠癌患者术前纤维蛋白原、血小板与临床病理和预后的相关研究[J].中国肿瘤外科杂志，2020，12（1）：49-53.
【关键词】滇重楼；外周T淋巴细胞；临床观察
【中图分类号】R735.3+4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）06-0071-02
大肠癌主要是指大肠上皮来源癌症，主要包括结肠癌和直肠癌，早期大肠癌无明显症状，可能会出现一些排便习惯以及大便性形状改变。患者患病后主要表现为便血、腹痛、大便形状改变等症状。好发于40岁以上中老年，男性一般多于女性。有研究资料显示[1-2]，恶性肿瘤患者免疫功能具有一定缺陷，能够直接影响、干扰肿瘤发生。而T淋巴细胞介导的细胞免疫是肿瘤免疫的主要方面。关于大肠癌患者的临床研究也都反映出隨着肿瘤分期越晚，免疫抑制越明显，具体表现在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平偏低，而CD8+细胞水平偏高[3-5]。
重楼是云南的道地药材，重楼属植物化学成分复杂， 药理活性强，临床应用范围广，云南重楼成分中的营养价值极其丰富，研究显示重楼总皂苷及其单体具有广泛的抗肿瘤活性，能够有效阻止多种肿瘤细胞的发生，提高机体免疫力、抑制肿瘤组织血管生长、逆转肿瘤耐药性、阻滞细胞周期运转等多个方面[6]。为进一步探讨滇重楼对大肠癌患者外周T淋巴细胞亚群的影响，笔者对在昆明市中医医院肿瘤科接受治疗的72例大肠癌患者的外周T淋巴细胞亚群表达水平进行了以下观察研究。
1 对象及方法
1.1 研究对象
选取2018年6月至2019年6月期间在昆明市中医医院肿瘤科治疗的大肠癌患者72例随机分为两组，每组36例，观察组36例，男19例、女17例，年龄30～74（45.5±7.4）岁，其中结肠癌21例，直肠癌15例，组织学分型均为腺癌。对照组36例，男18例、女18例，年龄28～72（45.8±7.3）岁，其中结肠癌23例，直肠癌13例。两组患者性别、年龄、病种等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）大肠癌稳定期，非手术、化疗、靶向、放射等特殊治疗的患者，病理分期I至Ⅲ期；（2）年龄在18～75岁之间；（3）既往无重楼过敏史的患者；（4）卡氏功能状态评分>60分；（5）预期生存期>3个月；（6）非妊娠期或哺乳期妇女。
排除标准：（1）肠癌IV期的患者；（2）病情评估进展期的患者；（3）检查不合格者。
1.2 方法
选取大肠癌患者72人分为两组，每组36人，实验组及对照组采集昆明市中医医院肿瘤科患者，实验组应用滇重楼颗粒剂（康仁堂）每次1.5 g冲服，每日1次；对照组不使用滇重楼颗粒。
1.3 疗效标准
临床治疗10日，治疗前后检验患者外周T淋巴细胞亚群，两组进行对比，结果进行统计学分析。
1.4 统计学方法
将数据纳入SPSS 17.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 T淋巴细胞
治疗后，实验组CD3+、CD4+细胞所占比例上升，CD8+细胞所占比例降低，CD4+/CD8+比值上升（P<0.05）。实验组组CD3+、CD4+细胞所占比例及CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+细胞所占比例低于对照组，组间比较有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 NK细胞
治疗后，实验组NK细胞所占比例上升，实验组NK细胞所占比例高于对照组，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
大肠癌症状与疾病发展程度、病变部位等均存在一定关系，随着疾病不断发展，逐渐出现各种各样消化道症状以及全身症状，如果症状发生转移，则极容易引发转移器官功能性障碍，比如：呼吸困难、肝功能损伤、头晕、头痛等。
相关研究资料中显示，肿瘤在发展时，会分泌较多的抑制分子，从而阻止抵抗肿瘤免疫细胞出现，大肠癌患者普遍存在免疫抑制[7-8]。肿瘤细胞逃避免疫监视呈不断生长，这就给患者未来的治疗和预后造成了严重影响。
重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎，又名蚤休、草河车、白甘遂、具有清热、凉肝定惊的功效。既往的动物实验研究表明，重楼复方制剂可以杀死肿瘤细胞，调控细胞的免疫应答反应[9]。此外，滇重楼中的活性化合物重楼皂甙Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在小鼠成纤维细胞L929培养基中可引起ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应，并能促进小鼠粒/巨噬细胞克隆形成细胞（GM-CFC）增殖。促使外周全血细胞有丝分裂有促进作用，体内试验能增强C3H/HeN小鼠的自然杀伤细胞活性[10-12]。
本次研究表明，应用滇重楼治疗的患者较对照组患者淋巴细胞中CD3+、CD4+、NK细胞所占比例上升[13-18]，而抑制性的T细胞比例较对照组下降，即CD8+细胞表达水平降低。提示重楼皂苷能够影响人体的T淋巴细胞亚群表达水平，提高T淋巴细胞的活性，明显改善大肠癌患者的免疫抑制[19-23]，这与重楼皂苷免疫调节作用相符合，这也可能是重楼抗肿瘤作用机制之一。 综上所述，重楼皂苷能够影响人体的T淋巴细胞亚群表达水平。临床效果显著。
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[6] 王飞，杨宇，范丽梅，等.重楼皂苷抗肿瘤的研究进展[J].中国老年学杂志，2014，34（18）：5303-5305.
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[12] 张吉水.DcR3基因在大肠癌组织中的表达及其对机体免疫平衡影响的实验研究[D].河北，河北医科大学，2009.
[13] 孙志峰.淋巴毒素局部诱导三级淋巴器官发挥抗肿瘤作用及其机制研究[D].西安，第四军医大学，2014.
[14] 贾磊，杨姮，贾英，等.大肠癌患者益处发现的研究进展[J].护士进修杂志，2020，35（17）：1571-1575.
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[16] 邢玉亭，王静，刘少玉，等.杜怀棠教授应用大柴胡汤治疗大肠癌经验[J].世界中西医结合杂志，2020，15（5）：860-862，918.
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[18] 唐仁兄，窦晓霞.术后化疗阶段大肠癌患者的健康需求与影响因素[J].国际护理学杂志，2020，39（7）：1186-1188.
[19] 蔡平，戴晓宇.大肠癌患者肠道菌群结构特征及驱动菌种鉴定研究[J].现代实用医学，2020，32（5）：524-526.
[20] 袁亚男，杜梦楠，严晓丽，等.MiR-145-5p在大肠癌中的表达及与多药耐药的关系[J].解剖学报，2020，51（4）：553-556.
[21 ] 屈海涛.博尔宁胶囊对大肠癌P21ras基因和mtp53基因蛋白含量干预的临床观察[J].中医临床研究，2020，12（9）：88-90.
[22] 陈康部.p53和EGFR在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及临床意义[J].中国现代医药杂志，2020，22（6）：6-9.
[23] 唐国富，綦晓龙，李敏，等.大肠癌患者术前纤维蛋白原、血小板与临床病理和预后的相关研究[J].中国肿瘤外科杂志，2020，12（1）：49-53.