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【摘要】血液灌流(Hemoperfusion,HP),是血液净化技术的一种,主要用于药物、毒物中毒的抢救,亦用于尿毒症心包炎、重症肝炎及多种免疫性疾病等的治疗。随着吸附材料的研究进展,近年来血液灌流技术得到进一步完善。现将血液灌流技术的发展及临床应用做一简要综述。
【关键词】血液灌流;树脂;研究
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2015)04-0020-01
1.概述
血液灌流是将患者血液引入装有吸附剂的灌流器中,通过吸附剂的吸附作用,清除外源性或内源性毒素,同时将净化的血液回输体内的一种血液净化方法。血液灌流的主要机制是吸附作用,故也称为血液吸附。目前通常在血液灌流中使用的吸附剂主要是活性炭类、多糖类和合成树脂类,它们通称为血液灌流材料。常见的血液灌流材料性能、特点如下。
1.1活性炭
活性炭比表面积可达1000m2/g,孔径较小,孔隙率高,孔径分布较宽是一种良好的广谱吸附剂。目前常用的活性炭常由椰子壳、木材、聚乙烯醇、石油等材料在有控制氧化条件下高温制得。
1.2多糖类
多糖类材料是近年发展较快的一种医用高分子吸附分离材料,主要有琼脂糖、壳聚糖和纤维素,用于血液灌流时濡要进行一定的修饰以提高其对目标物质的吸附选择性。
1.3树脂类
合成树脂也是一类应用较为广泛的吸附材料,它分为吸附树脂和离子交换树脂两大类。
离子交换树脂应用在血液灌流中,虽然离子交换树脂作为血液灌流的吸附剂,具有交换容量大,交换速度快的优点,但它对血液离子平衡和pH有严重影响,1988年,一种含疏水层和亲水层的球状离子交换树脂吸附剂研制成功。这种吸附剂对尿素有很强的吸附能力,但并不影响血液的pH值,这一点优于传统的离子交换树脂。
吸附树脂分为极性吸附树脂和非极性吸附树脂两大类。极性吸附树脂容易吸附极性的水溶性物质,非极性吸附树脂对一些脂溶性物质具有更好的吸附性能。研究发现吸附树脂也有微粒脱落和破坏血液有形成分的副作用,故也主张包膜后再用于血液灌流治疗,其包膜材料与活性炭类似。常见的吸附树脂有:丙烯酸醋类树脂、聚苯乙烯、聚乙烯醇(PVA)。
1.4免疫吸附血液灌流材料
免疫吸附材料是将特定的高度专一性的抗原或抗体物质固定在吸附载体材料表明制成的吸附材料。常用的载体有琼脂糖凝胶、聚丙烯酞胺凝胶、聚轻乙基异丁烯酸酷凝胶等。通过抗原抗体的免疫反应或物理化学作用,免疫吸附材料可以从血液中特异性的吸附并除去与免疫有关的致病因子。
2.临床应用
2.1血液灌流技术在急性药物、毒物中毒的应用
血液灌流对绝大多数药物和毒物清除效果较好,尤其是相对分子量较大、脂溶性较高、在体内易与蛋白结合的物质应首选。
2.1.1农药中毒
有机磷农药中毒是我国最常见的农药中毒,占农药中毒人数的80%,病死率高于39.2%,其种类众多,每年中毒病人达5万一7万,在口服中毒后3一8h内进行血液灌流串联血液透析,是抢救最为有效的方法之一。血液灌流可以迅速吸附血液中的有机磷,从而减轻中毒症状,但不能使已经磷酞化的胆碱酷酶复活。减少阿托品用药总量使昏迷时间缩短,胆碱酷酶恢复时间提前,减少住院天数,还可以防止呼吸肌麻痹发生,病死率下降。
2.1.2临床药物中毒
临床上易发生药物中毒的常见的药物有:(1)催眠镇静药:包括巴比妥类和非巴比妥类。(2)抗精神失常药物:奋乃静、氯丙嗦、多噬平等。(3)解热镇痛药:阿司匹林、扑热息痛、水杨酸类。(4)心血管药:洋地黄类、地高辛、奎尼丁等。(5)中药类:乌头、附子等。(6)抗结核药物:异烟腆。其中前四类药物被证实血液滤过可有效清除血药浓度。发生中毒后,除给予积极的对症支持治疗外,可进行血液灌流治疗。
2.1.3生物毒素中毒
常见的生物毒素中毒有毒覃中毒、河豚魚中毒、毒蛇咬伤、毒蜂哲伤等。有人曾经应用炭肾HP成功抢救了破伤风病例,马昌义等又对此进行了实验研究,用SAB2ZELISA(链霉亲合素2生物素化酶系统)法检测炭肾灌流前后血清中破伤风毒素的吸光度A值,发现灌流后血清中破伤风毒素的A值仅为灌流前的18.6%,表明活性炭灌流器对血液中破伤风毒素具有很强的清除能力。也有报道HP成功救治河豚鱼中毒、毒蛇咬伤、毒蜂蚕伤的病例,表明血液灌流技术可广泛应用于生物毒素中毒病例的抢救。
2.2血液灌流技术对尿毒症毒素的清除
尿毒症毒素使体内代谢产物的总称,与机体代谢紊乱和并发症密切相关。按其分子量大小可分为小分子毒素、中分子毒素、大分子毒素三类。HP主要清除体内中大分子毒素及与蛋白结合的小分子物质。Winchester等报道了HDP对瘦素的清除,他们发现单次治疗可降低瘦素浓度的32,每周3次,300min/次治疗,持续治疗3周后其治疗前瘦索浓度较原来下降了37。许多研究表明,血液灌流可有效清除肾衰患者体内的PTH。
2.3治重型肝炎
重型肝炎合并肝肾综合征或电解质紊乱患者选择高通量血液透析(HFD)、高通量血液透析串连血液灌流(HDF+HP),其优点是在清除肝衰竭所产生的有害毒素外,同时迅速纠正肝肾综合征引起的电解质紊乱、水储留(腹水、浮肿、心力衰竭等);合并MODS患者宜选择连续肾替代串连血浆置换或血液灌流(CRRT+PE、HP),能持续稳定、持续地清除有害物质、纠正水电解质紊乱保持内环境稳定;合并肝性脑病患者选择血液灌流(HP)、血浆置换(PE)、血浆滤过吸附(PFA)有效。
2.4炎症性疾病
全身炎症反应综合征(SIRS)是多器官功能不全(MODS)的发病基础,而炎症介质则在SIRS的进展过程中发挥重要的作用。多数学者认为在重症胰腺炎(SAP)中起重要作用的是IL一1、IL一6和TN经国内外学者研究证实,血液灌流能有效地吸附清除中分子物质以及TNF、CPS和白细胞介素等。徐德亮和王继军用HP联合血液透析治疗急性重症胰腺炎12例,其中死亡1例,明显降低了SAP的死亡率,改善SAP患者的预后。
参考文献:
[1]陈雁君,高知义,张建萍,等.包膜活性炭血液灌流清除甲胺磷的实验研究[J].中国血液净化,2006,5(12):839一840·
[2]胡小东.血液灌流在百草枯中毒治疗中的应用和评价[J].职业卫生与病伤,2003,18(2):131一132.
【关键词】血液灌流;树脂;研究
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2015)04-0020-01
1.概述
血液灌流是将患者血液引入装有吸附剂的灌流器中,通过吸附剂的吸附作用,清除外源性或内源性毒素,同时将净化的血液回输体内的一种血液净化方法。血液灌流的主要机制是吸附作用,故也称为血液吸附。目前通常在血液灌流中使用的吸附剂主要是活性炭类、多糖类和合成树脂类,它们通称为血液灌流材料。常见的血液灌流材料性能、特点如下。
1.1活性炭
活性炭比表面积可达1000m2/g,孔径较小,孔隙率高,孔径分布较宽是一种良好的广谱吸附剂。目前常用的活性炭常由椰子壳、木材、聚乙烯醇、石油等材料在有控制氧化条件下高温制得。
1.2多糖类
多糖类材料是近年发展较快的一种医用高分子吸附分离材料,主要有琼脂糖、壳聚糖和纤维素,用于血液灌流时濡要进行一定的修饰以提高其对目标物质的吸附选择性。
1.3树脂类
合成树脂也是一类应用较为广泛的吸附材料,它分为吸附树脂和离子交换树脂两大类。
离子交换树脂应用在血液灌流中,虽然离子交换树脂作为血液灌流的吸附剂,具有交换容量大,交换速度快的优点,但它对血液离子平衡和pH有严重影响,1988年,一种含疏水层和亲水层的球状离子交换树脂吸附剂研制成功。这种吸附剂对尿素有很强的吸附能力,但并不影响血液的pH值,这一点优于传统的离子交换树脂。
吸附树脂分为极性吸附树脂和非极性吸附树脂两大类。极性吸附树脂容易吸附极性的水溶性物质,非极性吸附树脂对一些脂溶性物质具有更好的吸附性能。研究发现吸附树脂也有微粒脱落和破坏血液有形成分的副作用,故也主张包膜后再用于血液灌流治疗,其包膜材料与活性炭类似。常见的吸附树脂有:丙烯酸醋类树脂、聚苯乙烯、聚乙烯醇(PVA)。
1.4免疫吸附血液灌流材料
免疫吸附材料是将特定的高度专一性的抗原或抗体物质固定在吸附载体材料表明制成的吸附材料。常用的载体有琼脂糖凝胶、聚丙烯酞胺凝胶、聚轻乙基异丁烯酸酷凝胶等。通过抗原抗体的免疫反应或物理化学作用,免疫吸附材料可以从血液中特异性的吸附并除去与免疫有关的致病因子。
2.临床应用
2.1血液灌流技术在急性药物、毒物中毒的应用
血液灌流对绝大多数药物和毒物清除效果较好,尤其是相对分子量较大、脂溶性较高、在体内易与蛋白结合的物质应首选。
2.1.1农药中毒
有机磷农药中毒是我国最常见的农药中毒,占农药中毒人数的80%,病死率高于39.2%,其种类众多,每年中毒病人达5万一7万,在口服中毒后3一8h内进行血液灌流串联血液透析,是抢救最为有效的方法之一。血液灌流可以迅速吸附血液中的有机磷,从而减轻中毒症状,但不能使已经磷酞化的胆碱酷酶复活。减少阿托品用药总量使昏迷时间缩短,胆碱酷酶恢复时间提前,减少住院天数,还可以防止呼吸肌麻痹发生,病死率下降。
2.1.2临床药物中毒
临床上易发生药物中毒的常见的药物有:(1)催眠镇静药:包括巴比妥类和非巴比妥类。(2)抗精神失常药物:奋乃静、氯丙嗦、多噬平等。(3)解热镇痛药:阿司匹林、扑热息痛、水杨酸类。(4)心血管药:洋地黄类、地高辛、奎尼丁等。(5)中药类:乌头、附子等。(6)抗结核药物:异烟腆。其中前四类药物被证实血液滤过可有效清除血药浓度。发生中毒后,除给予积极的对症支持治疗外,可进行血液灌流治疗。
2.1.3生物毒素中毒
常见的生物毒素中毒有毒覃中毒、河豚魚中毒、毒蛇咬伤、毒蜂哲伤等。有人曾经应用炭肾HP成功抢救了破伤风病例,马昌义等又对此进行了实验研究,用SAB2ZELISA(链霉亲合素2生物素化酶系统)法检测炭肾灌流前后血清中破伤风毒素的吸光度A值,发现灌流后血清中破伤风毒素的A值仅为灌流前的18.6%,表明活性炭灌流器对血液中破伤风毒素具有很强的清除能力。也有报道HP成功救治河豚鱼中毒、毒蛇咬伤、毒蜂蚕伤的病例,表明血液灌流技术可广泛应用于生物毒素中毒病例的抢救。
2.2血液灌流技术对尿毒症毒素的清除
尿毒症毒素使体内代谢产物的总称,与机体代谢紊乱和并发症密切相关。按其分子量大小可分为小分子毒素、中分子毒素、大分子毒素三类。HP主要清除体内中大分子毒素及与蛋白结合的小分子物质。Winchester等报道了HDP对瘦素的清除,他们发现单次治疗可降低瘦素浓度的32,每周3次,300min/次治疗,持续治疗3周后其治疗前瘦索浓度较原来下降了37。许多研究表明,血液灌流可有效清除肾衰患者体内的PTH。
2.3治重型肝炎
重型肝炎合并肝肾综合征或电解质紊乱患者选择高通量血液透析(HFD)、高通量血液透析串连血液灌流(HDF+HP),其优点是在清除肝衰竭所产生的有害毒素外,同时迅速纠正肝肾综合征引起的电解质紊乱、水储留(腹水、浮肿、心力衰竭等);合并MODS患者宜选择连续肾替代串连血浆置换或血液灌流(CRRT+PE、HP),能持续稳定、持续地清除有害物质、纠正水电解质紊乱保持内环境稳定;合并肝性脑病患者选择血液灌流(HP)、血浆置换(PE)、血浆滤过吸附(PFA)有效。
2.4炎症性疾病
全身炎症反应综合征(SIRS)是多器官功能不全(MODS)的发病基础,而炎症介质则在SIRS的进展过程中发挥重要的作用。多数学者认为在重症胰腺炎(SAP)中起重要作用的是IL一1、IL一6和TN经国内外学者研究证实,血液灌流能有效地吸附清除中分子物质以及TNF、CPS和白细胞介素等。徐德亮和王继军用HP联合血液透析治疗急性重症胰腺炎12例,其中死亡1例,明显降低了SAP的死亡率,改善SAP患者的预后。
参考文献:
[1]陈雁君,高知义,张建萍,等.包膜活性炭血液灌流清除甲胺磷的实验研究[J].中国血液净化,2006,5(12):839一840·
[2]胡小东.血液灌流在百草枯中毒治疗中的应用和评价[J].职业卫生与病伤,2003,18(2):131一132.