【摘 要】
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熊去氧胆酸(UDCA)是一种用于胆汁淤积性肝病治疗的重要药物。UDCA作为内源性药物的代表,在人体内具有胆汁酸特有的宿主-肠道菌群共代谢和肝-胆-肠循环处置特征,这为其仿制药研发带来了高度的技术挑战。这些技术挑战不仅有来源于分子两亲性质的生物药剂学问题和来源于大规格的药剂学问题,更有来源于内源性、长半衰期、高变异、准确测定多个代谢物的药代动力学问题。基于此,本文系统整理了人体UDCA药代动力学和内
【基金项目】
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国家科技重大专项-重大新药创制(2017ZX09101001-002-004);
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熊去氧胆酸(UDCA)是一种用于胆汁淤积性肝病治疗的重要药物。UDCA作为内源性药物的代表,在人体内具有胆汁酸特有的宿主-肠道菌群共代谢和肝-胆-肠循环处置特征,这为其仿制药研发带来了高度的技术挑战。这些技术挑战不仅有来源于分子两亲性质的生物药剂学问题和来源于大规格的药剂学问题,更有来源于内源性、长半衰期、高变异、准确测定多个代谢物的药代动力学问题。基于此,本文系统整理了人体UDCA药代动力学和内源性UDCA代谢相关的文献资料和技术指南,剖析了UDCA生物等效性(BE)研究的现状和关键技术挑战,并提出了相应的解决思路,期望为UDCA仿制药研发及BE试验的技术攻关提供有价值的参考。
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文丘里混合器是静态混合设备中的一种,可以有效地将各股流体按比例快速混合并进行输送。目前关于文丘里混合器结构参数和操作条件对其流动和混合特性影响的研究不够全面及深入,使得在文丘里混合器设计和运行中缺少数据和理论支持。因此,本文探究了结构参数和操作条件对文丘里混合器内流动和混合特性的影响。本文通过实验对模拟进行了验证,确定了数值模拟的适用性和准确性,探究了收缩比、喉管长径比、收缩角、扩张角、孔喉比、引
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