评价布拉酵母菌预防婴幼儿抗生素相关性腹泻(AAD)的疗效及安全性。

由10家医院参加的多中心临床随机对照研究，于2012年11月至2013年9月，以非胃肠道感染并需要抗生素治疗的1月龄以上至3岁以下住院婴幼儿为研究对象，采取区组随机分配法入组，干预组在应用抗生素同时加服布拉酵母菌(250 mg/d)，对照组单纯使用抗生素等常规治疗，观察与对比抗生素治疗期间及停用抗生素后14 d内两组腹泻发生率来评价预防效果，同时观察布拉酵母菌不良反应。组间比较采用χ²检验或非参数检验、t检验。

共纳入408例患儿，干预组213例，对照组195例。年龄1月龄至3岁，平均1.14岁。其基础非胃肠道感染性疾病包括各种呼吸道感染或肺炎368例，细菌性脑膜炎10例，败血症或脓毒症9例，百日咳或类百日咳6例，泌尿系感染和皮肤或皮下组织感染各5例，川畸病3例，猩红热和先天性梅毒各1例。在抗生素使用期间，干预组AAD发生率为10.3%(22例)，低于对照组(57例，29.2%，χ²＝23.296，P<0.05)。在抗生素停用后14 d内，干预组新发腹泻比率(2.4%，5/213)亦明显低于对照组(16.4%，32/195，χ²＝23.4，P<0.05)。进一步分析发现，在抗生素治疗期间，≤1岁患儿AAD发生率(25.1%，52/207)高于>1岁患儿(13.4%，27/201，χ²＝8.922，P<0.05)；抗生素使用>5 d患儿AAD发生率(22.2%，60/270)高于抗生素使用≤5 d患儿(13.8%，19/138，χ²＝4.180，P<0.05)。联用二种抗生素患儿AAD发生率高于单用抗生素者，但差异无统计学意义(χ²＝1.404，P>0.05)。在抗生素治疗期间，与对照组相比，干预组≤1岁患儿AAD患病风险降低了52%(χ²＝9.217，P<0.05)；干预组>1岁以上患儿AAD发病风险降低了91%(χ²＝20.35，P<0.05)；单用抗生素患儿中，干预组AAD发生风险降低了66%(χ²＝13.67，P<0.05)，联用抗生素患儿中，干预组AAD发生风险降低了65%(χ²＝10.57，P<0.05)；抗生素使用≤5 d患儿中，干预组腹泻发生风险降低了74%(χ²＝7.38，P<0.05)，抗生素使用>5 d患儿中，干预组AAD发病风险降低了63%(χ²＝16.87，P<0.05)。在停用抗生素后14 d内，与对照组比较≤1岁患儿中，干预组腹泻发生风险降低了82%(χ²＝13.35，P<0.05)，>1岁患儿中干预组腹泻发病风险降低了93%(χ²＝12.00，P<0.05)；单用抗生素患儿中，干预组腹泻发生风险降低了86%(χ²＝9.57，P<0.05)，联用2种抗生素患儿中，干预组腹泻发病风险降低了87%(χ²＝17.71，P<0.05)；抗生素使用>5 d患儿中，干预组腹泻发生风险降低了63%(χ²＝22.79，P<0.05)，抗生素使用≤5 d患儿中，干预组腹泻发生率与对照组差异无统计学意义(χ²＝2.97，P>0.05)。干预组患儿在研究期间均未观察到布拉酵母菌相关不良反应。

布拉酵母菌能有效预防婴幼儿抗生素使用期间和停用后14 d内的抗生素相关性腹泻，且无不良反应，可作为预防婴幼儿抗生素相关性腹泻的首选药物之一。临床试验注册　中国临床试验注册中心，ChiECRCT-2012-25。