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目的:基于网络药理学探讨加味升降散治疗膜性肾病(MN)的作用机制,为后续实验研究开拓思路,为临床应用提供科学依据.方法:基于网络药理学预测得到加味升降散治疗MN的可能作用靶点和通路,采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型,给予加味升降散27.3 g/kg和盐酸贝那普利1 mg/kg干预4w.给药结束后处死大鼠,免疫组化法检测大鼠肾组织中PI3K、AKT、MAPK1和IKBKG蛋白表达水平.结果:最终获得加味升降散活性成分75种,核心靶点114个.加味升降散可影响细胞周期、DNA生物合成、DNA代谢过程的调控、细胞对氧化应激的反应、蛋白质修饰等多个生物过程,影响PI3K/AKT信号通路、癌症及癌症相关MicroRNA信号通路、内分泌抵抗等多个信号通路.动物模型验证结果:加味升降散27.3 g/kg能够显著降低MN大鼠肾组织中PI3K、AKT、MAPK1和IKBKG蛋白表达水平.结论:加味升降散可通过参与物质代谢和氧化应激等生物过程,调控PI3K/AKT信号通路,改善MN肾损伤.