【摘 要】
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目的:研究姜黄素在骨髓增殖性肿瘤(MPNs)中通过调节细胞因子信号转导抑制蛋白1、3(SOCS1、SOCS3)表达抑制JAK2/STAT信号通路的机制。方法:体外培养HEL及32D细胞株,分别用40μ
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目的:研究姜黄素在骨髓增殖性肿瘤(MPNs)中通过调节细胞因子信号转导抑制蛋白1、3(SOCS1、SOCS3)表达抑制JAK2/STAT信号通路的机制。方法:体外培养HEL及32D细胞株,分别用40μmol/L姜黄素处理24、48 h。通过Western blot法检测JAK2/STAT信号通路及SOCS1、SOCS3蛋白表达水平;通过染色体免疫共沉淀法检测组蛋白乙酰化程度改变;通过比色法检测组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性。结果:体外实验表明姜黄素显著抑制HEL及32D细胞JAK2/STAT信号通路。姜黄素能够抑制HDAC活性,同时降低HDAC1、HDAC3和HDAC8表达。姜黄素通过抑制HDAC活性,进而增强SOCS1、SOCS3启动子组蛋白乙酰化程度,从而上调SOCS1、SOCS3 m RNA及蛋白表达水平。结论:姜黄素通过上调SOCS1、SOCS3表达水平抑制JAK2/STAT信号通路。作为一个相对无毒的天然小分子化合物,姜黄素联合其他抑制JAK2/STAT信号通路的药物可能有助于MPNs的临床治疗。
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