目的:制备发病过程类似人类的大鼠2型糖尿病心肌病模型。方法:用雌性4周龄Wistar大鼠47只分组如下:高糖高脂组27只,高糖高脂饮食喂养4周造成胰岛素抵抗后,随机选其中7只腹腔注射枸橼酸钠缓冲液为对照组,其余20只于第5周开始链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(15mg/kg,QW×4),第8周末,1只死亡,2只空腹血糖<16.7mmol/L,被淘汰,17只空腹血糖≥16.7mmol/L并继续高糖高脂饮食20周后,14只存活,为实验组1(其余3只实验过程中,于第19-20周均死于肺部感染);普通饲料组20只,普通饲料喂养,于第5周开始链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(60mg/kg,1次注射),第8周末,4只死亡(STZ注射1周内死于多脏器衰竭),1只空腹血糖<16.7mmol/L被淘汰,15只空腹血糖≥16.7mmol/L并继续普通饲料喂养20周后,10只存活,为实验组2(其余5只于实验过程中第19-20周死于肺部感染)。通过颈动脉插管,测等容舒张期左室内压力下降最大速率(-dp/dtmax);彩色多谱勒检测左室射血分数(EF);处死后称取心脏重量(HW);通过凋亡试剂盒采用过氧化物酶标法检测心肌细胞凋亡指数(CAI)。结果:实验组1的糖尿病大鼠12只(n=12),实验组2的糖尿病大鼠7只(n=7),其-dp/dtmax≤5250mmHg/s,且明显低于对照组(P<0.01);就HW、CAI而言,两组分别高于对照组(P<0.01),试验组1高于试验组2(P<0.01),两组EF值与对照组相比无显著差异(P>0.05),而试验组1死亡率却明显低于实验组2。结论:首次注射STZ20周后,实验组1(高糖高脂饮食喂养4周造成胰岛素抵抗后,STZ小剂量多次腹腔注射)与实验组2(普通饲料喂养4周后,STZ1次大剂量腹腔注射)相比,实验组1更能成功复制成2型糖尿病心肌病模型。