新生儿肺炎克雷伯菌败血症的临床分析

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  【摘要】 目的 探讨新生儿肺炎克雷伯菌败血症的临床特点及药敏特点,为早期诊治提供依据。方法 对本院新生儿科30例确诊为肺炎克雷伯菌败血症的新生儿进行临床资料及药敏结果的回顾性分析。结果 肺炎克雷伯菌败血症常可引起多脏器功能受损。30株肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs菌株8株(占26.7%),非产ESBLs菌株22株(占73.3%)。肺炎克雷伯菌对亚胺培南、阿米卡星敏感率达100%,对环丙沙星和庆大霉素的敏感率分别为90%及70%。肺炎克雷伯菌对大多数青霉素类及头孢菌素类药物不敏感。结论 肺炎克雷伯菌败血症发病有增多趋势,且多为医院内感染,有部分为产超广谱β 内酰胺酶菌株,耐药性强,对常用的抗生素不敏感,应根据药敏试验结果应用抗生素,以提高临床治愈率。
  【关键词】新生儿; 败血症; 肺炎克雷伯菌
  
  A clinical analyses of neonatal sepsis caused by Klebsiella pneumoniae
  ZENG Le hui.Department of Pediatrics,the centen hospital of Yiyang city in Hunan Province ,Yiyang,413000,China
  【Abstract】 Objective To study the clinical characteristics and the drug sensitivity of neonatalsepticemia caused by Klebsiella pneumoniae in order to provide the evidences for the diagnosis and treatment.Methods A retrospective analysis including clinical data and drug sensitivity results was made in 30 neonates with septicemia caused by Klebsiella pneumoniae.Results Neonatal septicemia caused by Klebsiella pneumoniae could be damaging to many organs.There were 8 ESBLs strains in 30 Klebsiella pneumoniae strains(was 26.7%),and 22 are negative ESBLs starins(was 73.3%).It was 100%of the Klebsiella pneumoniae strains were sensitive to carbapenems such as inipenem and panipenem,but there were 90%and 70%to each gentamicin and ciprofloxacin.Klebsiella pneumoniae were not sensitve to much of penicillin and cephalosporin.Conclusion The incidence of neonatal septicemia caused by Klebsiella pneumoniae wes higher than ever,and many of them were infected in hospital.Part of them were extended ESBLs and insensitive to the commonly used antibiotices.It is suggested the antibiotics should be used according to drug senitivity.
  【Key words】 Neonate; Septicemia; Klebsiella pneumoniae
  
  近几年来,在新生儿败血症的致病菌中肺炎克雷伯菌(KlebsieUa pneumoniae,KP)有所增加。此菌有一部分属于产超广谱β 内酰胺酶(ESBLs)菌株,这部分菌株对青霉素类和头孢菌素类抗生素耐药率较高,给临床治疗带来较大困难。为了进一步掌握新生儿肺炎克雷伯菌败血症的特点、指导临床早期诊治,现将本院新生儿科近年来收治的30例肺炎克雷伯菌败血症资料总结分析如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 以本院新生儿科2004年1月至2009年5月期间收治的新生儿肺炎克雷伯菌败血症30例为研究对象,所有病例的诊断均符合“新生儿败血症诊疗方案”[1],血培养均有肺炎克雷伯菌生长。30例患儿中男17例,女13例。足月儿19例,早产儿11例。发病最早为生后3 d,最晚为生后25 d。发病日龄≤5 d 6例,6~10 d 13例,>10 d 11例。孕妇产前有发热史4例,胎膜早破5例,羊水I度污染4例,出生时轻度窒息5例,在家中分娩3例,医院分娩27例。参考中华医院感染管理委员会审定的医院感染诊断标准[2],21例患儿为医院内获得性感染,占70%,其余9例患儿为社区感染,占30%。
  1.2 临床表现 新生儿败血症的临床表现多样化,可累及全身多个脏器,病情进展迅速。肺炎克雷伯菌败血症最常见的临床表现是黄疸、发热、肝肾功能损害及消化道症状等 ,详见表1。
  表1
  30例肺炎克雷伯菌败血症临床表现
  临床表现例数发生率(%)
  黄疸2686.7
  发热2273.3
  消化道症状1860.0
  呼吸道症状1446.7
  肝功能损害1136.7
  感染性休克1033.3
  肾功能损害930.0
  弥漫性血管内凝血620.0
  新生儿硬肿症516.7
  并发脑炎13.3
  1.3 辅助检查
  1.3.1 血培养及药物敏感试验方法 30例肺炎克雷伯菌败血症患儿均于入院时或病情变化时采血做血培养。菌种的分离培养按照《全国临床检验操作规程》[3]进行,所有菌株鉴定采用天地人微生物分析系统鉴定至种;药敏试验采用天地人微生物分析系统相配套的药敏试验卡测试;根据美国临床实验室标准委员会(NCCLS)标准,进行ESBLs检测。以标准肺炎克雷伯菌ATCC700603作质控菌株,每次质控结果符合NCCLS的质控要求。
  1.3.2 其他检查 包括血常规(采用血球计数仪测定)、C反应蛋白(采用免疫增强透射比浊法测定)、红细胞沉降率等。
  1.4 治疗方法 患儿在血培养及药敏结果未回报前静脉给予美洛西林、哌拉西林/舒巴坦、头孢他定、头孢曲松治疗,其中6例病情严重者一天后调整为亚胺培南、马斯平治疗。血培养和药敏结果明确后选择敏感抗生素给予治疗,并辅予静脉补液维持水、电解质平衡及补充营养,呼吸困难者予气管插管、机械通气。补液、维持水电解质及酸碱平衡,重症者同时给予静脉用丙种球蛋白、输血等全身支持治疗。
  1.5 疗效判定标准[4] 治愈:2周内临床症状消失,血常规、C反应蛋白、血沉恢复正常;好转:2周内临床症状部分消失;无效:2周内临床症状无好转或加重。
  1.6 统计学方法 采用χ2检验,以P<0.05为有统计学意义。
  2 结果
  2.1 血常规 30例肺炎克雷伯菌败血症患儿入院时均做血常规检查。白细胞计数减少(<5×109/L)或增多(>20×109/L)26例,占86.67%。白细胞分类示:中性粒细胞比值升高23例,占76.67%;有28例出现杆状核细胞/中性粒细胞(I/T)≥0.16,占93.33%。有27例出现血小板减少,血小板计数波动于(15~87)×109/L,血小板减少的发生率为90%。
  2.2 C反应蛋白(CRP) 30例均做CRP测定,其中24例升高,占80%,其余6例结果正常。
  2.3 药敏结果 30株肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs菌株8株(占26.7%),非产ESBLs菌株22株(占73.3%)。亚胺培南、阿米卡星敏感性最高,敏感率为100%,其次为环丙沙星和庆大霉素,敏感率分别为90%及70%。肺炎克雷伯菌对大多数青霉素类及头孢菌素类药物耐药。详见表2。
  表2
  30株肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株与非产ESBLs菌株药敏结果
  抗菌药物非产ESBLs菌株敏感株数(n=22)产ESBLs菌株敏感株数(n=8)χ2P值
  氨苄西林1(4.55)0(0)0.48>0.05
  氨苄西林/舒巴坦4(18.18)1(12.5)0.14>0.05
  哌拉西林/他唑巴坦7(31.82)1(12.5)0.27>0.05
  头孢曲松4(18.18)0(0)1.68>0.05
  头孢他啶6(27.27)0(0)2.73>0.05
  头孢噻肟6(27.27)0(0)2.73>0.05
  头孢吡肟4(18.18)0(0)1.68>0.05
  头孢西丁9(40.91)0(0)7.55<0.05
  头孢唑啉2(9.09)0(0)0.78>0.05
  头孢哌酮/舒巴坦15(68.18)3(37.5)2.12>0.05
  庆大霉素18(81.82)3(37.5)5.49<0.05
  阿米卡星22(100.0)8(100.0)0>0.05
  复方新诺明15(68.18)2(25.0)4.45<0.05
  亚胺培南22(100.0)8(100.0)0>0.05
  环丙沙星20(90.91)7(87.5)0.08>0.05
  氨曲南5(22.73)1(12.5)0.40>0.05
  2.4 治疗结果 30例患儿中, 16例治愈,14例好转,无一例死亡,治愈率53.3%。
  3 讨论
  肺炎克雷伯菌是临床上常见的条件致病菌,存在于人体肠道、呼吸道等处,当机体免疫力降低时可引起多种感染,如肺炎、肺脓肿、败血症、脑膜炎、肠道和胆道感染、尿路感染及软组织感染等。除原发性肺炎、尿路感染外,其他疾病多为医院内感染所致。新生儿尤其是早产儿,由于免疫功能低下成为本病的易感人群。本组资料显示:30例患儿中,9例为社区感染,占30%,考虑与新生儿居住环境卫生状况差、室内通风不畅等有关;21例为为医院内获得性感染,占70%,考虑与新生儿机械通气、中心静脉置管、留置胃管等侵人性操作及长期应用抗生素、交叉感染等因素有关。此结果也提示,医院内获得性感染占多数,提醒广大医务人员为了减少肺炎克雷伯菌的医院内感染,应严格遵守医疗操作常规,认真搞好新生儿病房的消毒隔离工作,尽量减少侵入性操作,把好无菌操作关;同时,注意使用增强免疫力的药物,定期监测血常规及其他感染指标。
  血小板≤100×109/L是新生儿败血症的非特异性检查,对诊断具有重要作用[5]。肺炎克雷伯菌败血症并发弥散性血管内凝血(DIC)、大量微血栓形成导致血小板被消耗是引起血小板减少的机制。从本研究可以发现,肺炎克雷伯菌败血症易导致血小板减少,血小板减少的发生率高达90%(27/30)。因此,对此类患儿应重点监测血小板计数,血小板明显减少者应及时输血治疗。白细胞计数减少(<5×109/L)或增多(>20×109/L)有临床意义,本组有26例异常,占86.67%。同时中性粒细胞比值升高显著(76.67%),伴核左移。CRP是早期诊断新生儿败血症的的重要指标,有较高的特异性和敏感性[6],本组有24例升高,占80%。
  ESBLs是由质粒介导的,往往由普通的β 内酰胺基因突变而来。它能水解青霉素类、头孢菌素及单环类抗生素。由于长期不合理应用抗生素甚至滥用抗生素,尤其是β 内酰胺类抗生素,使革兰阴性菌产生ESBLs并对多种抗生素耐药,而克雷伯菌属是最常见的产ESBLs菌。本组产ESBLs菌株占26.7%(8株),略低于Paterson等[7]报道30.8%,但刘露等[8]报道全国11个地区肺炎克雷伯菌产ESBLs检出率为17.6%~60.0%,考虑ESBLs检出率与地区有关。本组药敏试验分析表明,不管何种类型的肺炎克雷伯菌对较常用的青霉素、头孢菌素敏感率低,因此,一旦考虑本病,应马上更改抗生素。但对碳青霉烯类抗生素如亚胺培南敏感率达100%。本组治疗结果也证实了此类药物的疗效显著,使用此类药物后能迅速发挥疗效,控制病情的发展,本组30例患儿全部治愈或病情好转出院。亚胺培南属碳青霉烯类抗生素,对β 内酰胺酶高度稳定[10]。本组结果同时显示:肺炎克雷伯菌非产ESBLs菌株与产ESBLs菌株对头孢西丁、庆大霉素及复方新诺明的敏感性有显著差异。非产ESBLs肺炎克雷伯菌菌株对含酶抑制剂的β内酰胺类抗生素如头孢哌酮/舒巴坦敏感性较高,敏感率达68.18%,对近年来新生儿较少用的阿米卡星、环丙沙星和庆大霉素的敏感性亦较高,敏感率分别为100%、90.91%、81.82%,与李晓瑜等[10]报道接近。但因阿米卡星、环丙沙星的毒副作用大,不推荐为首选用药。
  综上所述,新生儿肺炎克雷伯菌败血症的发病有增多的趋势,且易并发多脏器损伤,对目前常用的β 内酰胺类抗生素耐药。因此,对此类患儿应及时选用敏感抗生素如亚胺培南或美罗培南。对非产ESBLs肺炎克雷伯菌肺炎,可酌情选用头孢菌素抑酶复合制剂,以免抑酶复合制剂耐药,减少ESBLs的产生,提高治愈率[11]。肺炎克雷伯菌败血症易合并出现血小板减少,故应注意监测血常规及各脏器功能变化,必要时可输血小板或血浆治疗。同时,医务人员要加强无菌观念,严格洗手,正确使用医疗器械,尽量减少侵袭性诊疗措施,以最大限度降低新生儿感染的机会,避免新生儿败血症的发生。
  
  参考文献
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