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目的
探讨环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对携带5个家族性基因突变的淀粉样前体蛋白(APP)/早老素蛋白1(PS1)转基因阿尔茨海默病(AD)模型(5×FAD)小鼠学习记忆能力的影响及其潜在机制。
方法32只6月龄雄性5×FAD小鼠按随机数字表法分为模型组和塞来昔布处理组，每组16只，模型组小鼠正常饮食，塞来昔布处理组小鼠的饲料中加入塞来昔布。另外取16只野生型(WT)小鼠作为正常组，正常饮食。饲养14 d后采用水迷宫实验检测3组小鼠的学习记忆能力，采用Thioflavin-S染色检测小鼠皮层、海马、丘脑中斑块的数量和面积，采用免疫荧光染色检测小鼠皮层4G8、离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)的表达，采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠脑组织M1型、M2型小胶质细胞标记物的表达。
结果定位航行实验第2、3、4天时，正常组、塞来昔布处理组、模型组小鼠找到平台的潜伏期依次增加，组间差异有统计学意义(P<0.05)；与正常组和塞来昔布处理组比较，模型组小鼠在目标象限所待的时间占总时间的百分比明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较，塞来昔布处理组小鼠各脑区平均每层切片斑块数量、面积均明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色检测显示正常组小鼠脑内无斑块形成，有少量激活态小胶质细胞；模型组小鼠与塞来昔布处理组小鼠脑内均有斑块形成和大量激活态小胶质细胞。与模型组比较，塞来昔布处理组小鼠脑组织M1型小胶质细胞标记物的表达明显降低，M2型小胶质细胞标记物的表达明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论COX-2抑制剂塞来昔布对5× FAD小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用，其机制可能与小胶质细胞的激活有关。