【摘 要】
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目的 采用分子模拟方法探究巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)与异噁唑类抑制剂的结合模式及相互作用,设计出更强抗炎活性的MIF抑制剂.方法 基于MIF与典型的异噁唑类抑制剂ISO-1及其类似物ISO-66的晶体结构1LJT、4K9G,采用Glide半柔性分子对接方法中3种不同精度的打分函数(HTVS、SP、XP),将已知的ISO-1系列抑制剂分别对接到MIF结合口袋中.通过比较对接打分与实验活性的线性相关性,获得最优的晶体结构和打分模
【机 构】
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包头医学院药学院,内蒙古包头014040;江苏理工学院生物信息与医药工程研究所,江苏常州213001
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目的 采用分子模拟方法探究巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)与异噁唑类抑制剂的结合模式及相互作用,设计出更强抗炎活性的MIF抑制剂.方法 基于MIF与典型的异噁唑类抑制剂ISO-1及其类似物ISO-66的晶体结构1LJT、4K9G,采用Glide半柔性分子对接方法中3种不同精度的打分函数(HTVS、SP、XP),将已知的ISO-1系列抑制剂分别对接到MIF结合口袋中.通过比较对接打分与实验活性的线性相关性,获得最优的晶体结构和打分模式;接着分析MIF重要氨基酸残基与ISO-1类似物侧链基团的相互作用及结构决定性因素.在此基础上,设计了6个新颖的MIF抑制剂分子,并对它们进行分子对接打分及成药性预测.结果 根据对接打分发现,4K9G-HTVS模式可以获得最佳的受体-配体结合亲和力排序,通过在R侧链引入较大的非极性基团可以与Pro33、Ile64、Trp108、Phe113等形成较强的疏水相互作用.理论预测结果显示,设计的6个新颖结构的ISO-1类似物,具有较强的MIF抑制活性和较好的成药性.结论 本文计算结果为深入了解MIF与配体的结合机理,理性设计具有更强抗炎活性和成药性的ISO-1衍生物提供了理论基础.
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达芬奇机器人手术系统于2005 年被美国食品药品监督管理局批准用于妇科微创手术,此后迅速普及.相较传统开放手术与腹腔镜手术,机器人妇科手术具有更清晰、更精准、更微创的优势,手术并发症发生率明显低于前两者[1-2] .
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目的:探讨吲哚菁绿(ICG)荧光胆道造影在腹腔镜胆囊切除术中即时应用的可行性.方法:收集2020年6月至2020年12月收治的行荧光腹腔镜胆囊切除术的50例患者的临床资料,其中30例通过信封法随机平分至30 min、15 min、0 min 3个时间组中(时间为开始打药至建立气腹完成后镜头初次观察到Calot三角),经外周静脉注射0.5 mg(1 mL 0.5 mg/mL)ICG溶液;余20例术中经胆囊直接注射2 mL 2.5 mg/mL的ICG溶液.观察患者肝外胆道显影时间及显影率.结果:建立气腹完成后
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遗传性球形红细胞增多症( hereditary spherocytosis,HS)是一种先天性红细胞膜缺陷的溶血性贫血,是小儿先天性贫血的重要原因之一,多为家族遗传,无家族史患儿可能与基因突变、表现型变异或常染色体隐性遗传有关[1].近年,临床治疗首选腹腔镜脾切除术[2] ,脾属于免疫器官,过去为防止过早切除脾导致免疫力下降,出现爆发性感染,主张至少6周岁后行脾切除术,随着现代医疗技术的发展,有研究指出[3] ,2岁即可行脾脏切除术.腹腔镜脾切除术围手术期凶险大,并发症较多,因此保障患儿安全、预防并发症是
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