【摘 要】
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目的 探讨阿帕替尼对鼻咽癌CNE-2Z细胞生长抑制作用及其可能机制.方法 将鼻咽癌CNE-2Z细胞与不同浓度阿帕替尼(0,0.5,1,2 μmol·L-1)共培养48 h,并分别定义为0,0.5,1,2μmol·L-1组.MTT法检测细胞生长抑制率,Annexin V-FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达,RT-PCR检测p-PI3K、p-Akt mRN
【机 构】
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广东医科大学附属医院肿瘤中心,广东湛江524000
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目的 探讨阿帕替尼对鼻咽癌CNE-2Z细胞生长抑制作用及其可能机制.方法 将鼻咽癌CNE-2Z细胞与不同浓度阿帕替尼(0,0.5,1,2 μmol·L-1)共培养48 h,并分别定义为0,0.5,1,2μmol·L-1组.MTT法检测细胞生长抑制率,Annexin V-FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测Bcl-2、Bax、caspase-3、caspase-9、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达,RT-PCR检测p-PI3K、p-Akt mRNA表达.按药物不同,将鼻咽癌CNE-2Z细胞分为4组:对照组、阿帕替尼组、740YP组、阿帕替尼+740YP组,48 h后Annexin Ⅴ-FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测p-PI3K和p-Akt蛋白表达.结果 MTT检测结果表明,阿帕替尼呈浓度依赖性抑制CNE-2Z细胞的增殖(P＜0.05),阿帕替尼对鼻咽癌细胞的半数抑制浓度(IC50值)为1.518 μmol·L-1.Annexin-V/PI联合流式细胞仪检测结果表明,阿帕替尼呈浓度依赖性诱导CNE-2Z细胞凋亡(P＜0.05).Western blotting检测结果表明,阿帕替尼呈剂量依赖性地促进促Bax、caspase-3和caspase-9的表达(P＜0.05),抑制Bcl-2的表达(P＜0.05).阿帕替尼能抑制p-PI3K、p-Akt的蛋白和mRNA表达(P＜0.05),但对PI3K、Akt蛋白表达无影响.细胞培养48h后,对照组细胞凋亡率为(10.5±0.96)％,阿帕替尼组为(25.3±1.67)％,740YP组为(6.30±0.52)％,阿帕替尼+740YP组为(11.9±0.61)％,与对照组相比,阿帕替尼组凋亡率上调(P＜0.05),740YP组凋亡率下调(P＜0.05),阿帕替尼和740YP联用时,凋亡率比740YP组上调(P＜0.05).与对照组相比,阿帕替尼组p-PI3K、p-Akt蛋白表达下调(P＜0.05),740YP组p-PI3K、p-Akt蛋白表达上调(P＜0.05),阿帕替尼和740YP联用时,p-PI3K、p-Akt蛋白表达比740YP组下调(P＜0.05).结论 阿帕替尼可通过抑制PI3K/Akt信号转导通路而诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡,从而达到抑制其增殖的目的 .
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