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摘要：牛蒡是传统的药用植物含有木脂素、多糖等化学成分有多种药理活性。日本学者提取其活性成分进行抗肿瘤等研究取得初步成果。对牛蒡的化学成分木脂素和多糖及其抗肿瘤、抗氧化等生物活性研究进行综述并就今后研发方向进行展望。
关键词：牛蒡；化学成分；药理作用
牛蒡（Arctiumlappa L.）又名白肌人参、蒡翁菜，属菊科牛蒡属2年生草本植物，其果实牛蒡子被历版中国药典收载，为常用中药。牛蒡子性寒、味辛苦、归肺胃二经。具有疏散风热、祛痰止咳、解毒透疹、利咽消肿等功效[1]，现代药理学研究表明其有抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗菌等作用，对糖尿病也有一定的治疗作用[2]。牛蒡营养丰富，富含菊糖、纤维素、蛋白质、钙、磷、铁等矿物质和多种维生素，具有很强的保健功能。另外牛蒡根、茎、叶均可入药。由于牛蒡具有良好的营养价值和医疗保健作用，近年来越来越受到人们的青睐。本文对近年来国内外牛蒡的化学成分分析和药理作用研究进行综述，以期为牛蒡资源的合理开发利用和进一步的研究奠定基础。
1 化学成分
1.1牛蒡根化学成分研究
牛蒡根除含有丰富的蛋白质、低聚糖等营养成份外，还含牛蒡酸、醛类、多炔类及挥发油等多种小分子活性成份[3]。马鲁豫等对牛蒡根的化学成分进行了系统研究，从中分离并鉴定出了6个化合物，分别为丁二酸、B-D-果糖乙苷、齐墩果酸、熊果酸，13-谷甾醇和胡萝I-苷[4]。JaiswalR采用高效液相色谱-质谱联用技术对牛蒡根中绿原酸进行了研究，发现了15种新的不同构型的绿原酸，它们分别是1-succinoyl-3，4-dicaf- feoylquinic acid；1，5-dicaffeoyl-3-succinoylquinic acid，1，5-dica-ffeoyl-4-succinoylquinicacid，3，4-dicaffeoyl-5-succinoylquinicacid，1，3-dicaffeoyl-5-fumaroyl-quinic acid等。另外牛蒡根中还含有丰富的菊科植物特有的牛蒡菊糖和水溶性膳食纤维。张悦等对牛蒡中水溶性膳食纤维的提取工艺进行了研究，结果表明中性蛋白酶水解法的最佳工艺条件为pH=7、时间：3.5h、温度： 55°C、加酶量：7%；糖化酶水解法的最佳工艺条件为pH=4.5、时间：70min、温度：60°C、加酶量：1.1%。
1.2 牛蒡叶化学成分的研究
牛蒡叶中含有挥发油、鞣质、粘液质、咖啡酸、绿原酸、异绿原酸等物质。JeelaniS[16]从牛蒡叶中分离鉴定出两种三萜类化合物，分别为3α-hydroxylanosta-5，15-diene和3α-acetoxy-hop-22（29）-ene。研究表明分别采用超高压辅助方法和超声波提取法能有效提取出牛蒡叶中的多酚类化合物和绿原酸。
2 药理作用研究
2.1 抗氧化作用
牛蒡子及其根、叶中都存在多酚类化合物，而多酚类化合物的自由基清除能力是众所周知的，马利华采用电子顺磁共振技术（EFR）检测了牛蒡多酚对DPPH自由基的清除作用，结果显示牛蒡多酚清除DPPH自由基的能力在56g/ml-336g/ml存在明显的线性关系[5]。尹丹丹等研究了牛蒡子不同溶剂提取物的抗氧化作用，结果显示其乙醇提取物清除DPPH自由基和H2O2的能力较强，丙酮提取物清除OH和O2自由基的能力较强。
2.2糖尿病肾病的治疗作用
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一，临床研究结果显示牛蒡子粉对糖尿病肾病患者具有改善临床症状、减少尿蛋白及微量清蛋白的作用[6]。对其治疗机制蔡景英等进行了研究，他们采用荧光实时定量PCR和Western blot检测经牛蒡子治疗后糖尿病大鼠肾脏组织中SDF-1 mRNA和蛋白表达水平的变化，结果这两项指标均有明显的降低，表明牛蒡子对糖尿病肾病有一定的治疗作用[7]。
2.3神经调节作用
徐力采用小鼠醋酸法和小鼠热板法，证明了牛蒡提取物具有镇痛作用，同时采用小鼠自由活动观察法，证明了其具有镇静作用，提示牛蒡能够通过调节中枢和外周性神经，即中枢性镇定作用，使疼痛减弱[8]。
2.4抗肿瘤作用
SitiSusanti等的研究发现牛蒡苷元对肺癌细胞（A549），肝癌细胞（HepG2），胃癌细胞（KATO III）均具有细胞毒性，但是对其他正常细胞均无细胞毒性。牛蒡苷元能够抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，表明牛蒡苷元可作为抗癌中药。Machado FB等从牛蒡叶中提取的化合物，用不同溶剂萃取，分成不同部分，其乙酸乙酯部分具有抗肿瘤细胞增殖作用。郑国灿等将不同浓度的牛蒡子苷元（ARG）作用于肝癌SMMC-7721细胞，用MTT法和RTPCR法检测，结果显示ARG可明显抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与ARG下调细胞中Bcl-2基因的表达有关[9]。王兵等的研究也表明ARG在体外可以抑制SMMC-7721细胞的黏附、侵袭和转移，在体内可以抑制肿瘤的转移[10]。
2.5其他作用
牛蒡菊糖能使小鼠的體重显著降低并能有效拮抗酒精引起的小鼠肝脏重和肝指数的增加。袁媛研究了牛蒡子祛痰止咳作用，结果表明牛蒡苷和牛蒡苷元是牛蒡子止咳药效物质基础之一，但不是祛痰药效物质基础。
3 讨论及展望
牛蒡作为常用中药，集抗氧化、抗癌、提高免疫力、降血脂等药用和保健作用于一身，牛蒡本身还是一种中度耐盐植物，有着巨大的经济和环境价值，所以无论从药用还是环保方面，其都具有很高的开发应用价值。目前对牛蒡种子、根、颈、叶各部分的化学成分，提取工艺及其药理作用均有研究，尤其是其中牛蒡苷的提取工艺和药理作用研究报道较多，但对牛蒡中其他化学成分及其药理作用研究尚不够深入，其物效机制尚不明确，限制了牛蒡的综合开发利用。因此运用现代分离分析技术对其化学成分进行系统深入的研究，阐明其药理作用机制和体内代谢过程将是今后研究的重点。
参考文献：
[1]高雪敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2002：76-77
[2]鲍雯雯，历淑芬，丛晓东，等.牛蒡子药理作用和临床应用研究进展[J].中国民族民间医药，2011，03（45）：45-46
[3]王艳奇，秦伟.牛蒡根活性物质的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（5）：766-768
[4]马鲁豫，马振环.牛蒡根化学成分的提取、分离和鉴定[J].山东医药，2011，51（19）：44-46
[5]滕道祥，马利华，秦卫东.牛蒡多酚的分离纯化及清除？DPPH自由基的研究[J].合肥工业大学学报，2010，34（5）：763-767
[6]张磊，李蓬秋，张学军，等.牛蒡子粉治疗糖尿病肾病的临床研究[J].四川医学，2011，32（5）：656-658
[7]蔡景英，王育斌，李华，等.牛蒡子对糖尿病大鼠肾组织基质细胞衍生因子1表达的影响[J].武汉大学学报（医学版），2010，31（6）： 746-749
[8]徐力.牛蒡提取物的镇痛镇静作用研究[J].中国医药指南，2011，9（20）：244-245
[9]郑国灿，王兵，钱程佳.牛蒡子苷元对肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨[J].山东医药，2011，51（14）：13-15
[10]王兵，郑国灿.牛蒡子苷元对肝癌侵袭转移的影响[J].世界华人消化杂志，2011，19（7）：723-727
关键词：牛蒡；化学成分；药理作用
牛蒡（Arctiumlappa L.）又名白肌人参、蒡翁菜，属菊科牛蒡属2年生草本植物，其果实牛蒡子被历版中国药典收载，为常用中药。牛蒡子性寒、味辛苦、归肺胃二经。具有疏散风热、祛痰止咳、解毒透疹、利咽消肿等功效[1]，现代药理学研究表明其有抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗菌等作用，对糖尿病也有一定的治疗作用[2]。牛蒡营养丰富，富含菊糖、纤维素、蛋白质、钙、磷、铁等矿物质和多种维生素，具有很强的保健功能。另外牛蒡根、茎、叶均可入药。由于牛蒡具有良好的营养价值和医疗保健作用，近年来越来越受到人们的青睐。本文对近年来国内外牛蒡的化学成分分析和药理作用研究进行综述，以期为牛蒡资源的合理开发利用和进一步的研究奠定基础。
1 化学成分
1.1牛蒡根化学成分研究
牛蒡根除含有丰富的蛋白质、低聚糖等营养成份外，还含牛蒡酸、醛类、多炔类及挥发油等多种小分子活性成份[3]。马鲁豫等对牛蒡根的化学成分进行了系统研究，从中分离并鉴定出了6个化合物，分别为丁二酸、B-D-果糖乙苷、齐墩果酸、熊果酸，13-谷甾醇和胡萝I-苷[4]。JaiswalR采用高效液相色谱-质谱联用技术对牛蒡根中绿原酸进行了研究，发现了15种新的不同构型的绿原酸，它们分别是1-succinoyl-3，4-dicaf- feoylquinic acid；1，5-dicaffeoyl-3-succinoylquinic acid，1，5-dica-ffeoyl-4-succinoylquinicacid，3，4-dicaffeoyl-5-succinoylquinicacid，1，3-dicaffeoyl-5-fumaroyl-quinic acid等。另外牛蒡根中还含有丰富的菊科植物特有的牛蒡菊糖和水溶性膳食纤维。张悦等对牛蒡中水溶性膳食纤维的提取工艺进行了研究，结果表明中性蛋白酶水解法的最佳工艺条件为pH=7、时间：3.5h、温度： 55°C、加酶量：7%；糖化酶水解法的最佳工艺条件为pH=4.5、时间：70min、温度：60°C、加酶量：1.1%。
1.2 牛蒡叶化学成分的研究
牛蒡叶中含有挥发油、鞣质、粘液质、咖啡酸、绿原酸、异绿原酸等物质。JeelaniS[16]从牛蒡叶中分离鉴定出两种三萜类化合物，分别为3α-hydroxylanosta-5，15-diene和3α-acetoxy-hop-22（29）-ene。研究表明分别采用超高压辅助方法和超声波提取法能有效提取出牛蒡叶中的多酚类化合物和绿原酸。
2 药理作用研究
2.1 抗氧化作用
牛蒡子及其根、叶中都存在多酚类化合物，而多酚类化合物的自由基清除能力是众所周知的，马利华采用电子顺磁共振技术（EFR）检测了牛蒡多酚对DPPH自由基的清除作用，结果显示牛蒡多酚清除DPPH自由基的能力在56g/ml-336g/ml存在明显的线性关系[5]。尹丹丹等研究了牛蒡子不同溶剂提取物的抗氧化作用，结果显示其乙醇提取物清除DPPH自由基和H2O2的能力较强，丙酮提取物清除OH和O2自由基的能力较强。
2.2糖尿病肾病的治疗作用
糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一，临床研究结果显示牛蒡子粉对糖尿病肾病患者具有改善临床症状、减少尿蛋白及微量清蛋白的作用[6]。对其治疗机制蔡景英等进行了研究，他们采用荧光实时定量PCR和Western blot检测经牛蒡子治疗后糖尿病大鼠肾脏组织中SDF-1 mRNA和蛋白表达水平的变化，结果这两项指标均有明显的降低，表明牛蒡子对糖尿病肾病有一定的治疗作用[7]。
2.3神经调节作用
徐力采用小鼠醋酸法和小鼠热板法，证明了牛蒡提取物具有镇痛作用，同时采用小鼠自由活动观察法，证明了其具有镇静作用，提示牛蒡能够通过调节中枢和外周性神经，即中枢性镇定作用，使疼痛减弱[8]。
2.4抗肿瘤作用
SitiSusanti等的研究发现牛蒡苷元对肺癌细胞（A549），肝癌细胞（HepG2），胃癌细胞（KATO III）均具有细胞毒性，但是对其他正常细胞均无细胞毒性。牛蒡苷元能够抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，表明牛蒡苷元可作为抗癌中药。Machado FB等从牛蒡叶中提取的化合物，用不同溶剂萃取，分成不同部分，其乙酸乙酯部分具有抗肿瘤细胞增殖作用。郑国灿等将不同浓度的牛蒡子苷元（ARG）作用于肝癌SMMC-7721细胞，用MTT法和RTPCR法检测，结果显示ARG可明显抑制SMMC-7721细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与ARG下调细胞中Bcl-2基因的表达有关[9]。王兵等的研究也表明ARG在体外可以抑制SMMC-7721细胞的黏附、侵袭和转移，在体内可以抑制肿瘤的转移[10]。
2.5其他作用
牛蒡菊糖能使小鼠的體重显著降低并能有效拮抗酒精引起的小鼠肝脏重和肝指数的增加。袁媛研究了牛蒡子祛痰止咳作用，结果表明牛蒡苷和牛蒡苷元是牛蒡子止咳药效物质基础之一，但不是祛痰药效物质基础。
3 讨论及展望
牛蒡作为常用中药，集抗氧化、抗癌、提高免疫力、降血脂等药用和保健作用于一身，牛蒡本身还是一种中度耐盐植物，有着巨大的经济和环境价值，所以无论从药用还是环保方面，其都具有很高的开发应用价值。目前对牛蒡种子、根、颈、叶各部分的化学成分，提取工艺及其药理作用均有研究，尤其是其中牛蒡苷的提取工艺和药理作用研究报道较多，但对牛蒡中其他化学成分及其药理作用研究尚不够深入，其物效机制尚不明确，限制了牛蒡的综合开发利用。因此运用现代分离分析技术对其化学成分进行系统深入的研究，阐明其药理作用机制和体内代谢过程将是今后研究的重点。
参考文献：
[1]高雪敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2002：76-77
[2]鲍雯雯，历淑芬，丛晓东，等.牛蒡子药理作用和临床应用研究进展[J].中国民族民间医药，2011，03（45）：45-46
[3]王艳奇，秦伟.牛蒡根活性物质的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（5）：766-768
[4]马鲁豫，马振环.牛蒡根化学成分的提取、分离和鉴定[J].山东医药，2011，51（19）：44-46
[5]滕道祥，马利华，秦卫东.牛蒡多酚的分离纯化及清除？DPPH自由基的研究[J].合肥工业大学学报，2010，34（5）：763-767
[6]张磊，李蓬秋，张学军，等.牛蒡子粉治疗糖尿病肾病的临床研究[J].四川医学，2011，32（5）：656-658
[7]蔡景英，王育斌，李华，等.牛蒡子对糖尿病大鼠肾组织基质细胞衍生因子1表达的影响[J].武汉大学学报（医学版），2010，31（6）： 746-749
[8]徐力.牛蒡提取物的镇痛镇静作用研究[J].中国医药指南，2011，9（20）：244-245
[9]郑国灿，王兵，钱程佳.牛蒡子苷元对肝癌SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨[J].山东医药，2011，51（14）：13-15
[10]王兵，郑国灿.牛蒡子苷元对肝癌侵袭转移的影响[J].世界华人消化杂志，2011，19（7）：723-727