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目的:以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),牛磺酸和三羟基异黄酮3种具有不同抗纤维化作用的药物组成联合用药,研究其对肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法:将SD大鼠分为正常组(n=10),模型组(n=12),秋水仙碱组(1 mg·kg-1,n=12),联合用药低剂量62.5 mg·kg-1组(牛磺酸50 mg·kg-1+EGCG 7.5 mg·kg-1+三羟基异黄酮5 mg·kg-1,n=12),中剂量125 mg·kg-1组(牛磺酸100 mg·kg-1+EGCG 15 mg·kg-1+三羟基异黄酮10 mg·kg-1,n=12)、高剂量250mg·kg-1组(牛磺酸200 mg·kg-1+EGCG 30 mg·kg-1+三羟基异黄酮20 mg·kg-1,n=12),除正常组外,其余各组大鼠分别ig50%四氯化碳(CCl4)溶液,正常组给予花生油,连续14周。于第9周开始各给药组分别ig给予相应的药物,连续6周。末次ig后处死动物,采集大鼠血清和肝组织标本,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),转化生长因子β1(TGF-β1),Ⅰ型胶原(collagen I)的含量及肝组织中总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化酶(GSHPx)的含量,HE染色观察肝组织病理变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT,AST,TGF-β1和collagen I含量升高(P<0.05),肝组织中T-AOC,SOD和GSH-Px含量降低(P<0.05);与模型组相比,联合用药中、高剂量组能降低肝纤维化大鼠血清中ALT,AST,TGF-β1和collagen I的生成(P<0.05),而联合用药高剂量组能升高肝组织中T-AOC,SOD和GSH-Px的含量(P<0.05)。结论:联合用药能有效对抗CCl4诱导大鼠肝纤维化并对肝脏起保护作用,其机制可能与加快自由基清除,减轻脂质过氧化损伤,同时抑制TGF-β1的表达,减少细胞外基质的合成有关。