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目的 观察益生菌VSL#3对2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠急性结肠炎的保护作用，以及对紧密连接蛋白Claudins（Claudin-1，-2，-3）在结肠黏膜上表达的影响。方法 24只健康雌性SD大鼠采用TNBS一次性灌肠法建立大鼠结肠炎模型，造模完成后第2天开始，8只大鼠每日给予2ml0.9％ NaC1溶液灌胃（TNBS组），8只给予100 mg VSL#3（VSL#3组），另8只给予200 mg 5-氨基水杨酸(5-ASA)灌胃（5-ASA组）。5只同级别未造模大鼠作为对照组每日给予0.9％ NaCl溶液灌胃，均持续1周并处死。处死时留取粪便标本并做细菌培养以检测肠道菌群的变化。通过观察腹泻、便血和体重情况计算疾病活动指数(DAI)。取结肠组织做HE染色，观察病理学改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织髓过氧化物酶(MPO)的变化；量子点免疫荧光标记法检测Claudins在结肠黏膜的表达和分布。结果 与TNBS组比较，益生菌VSL#3和5-ASA治疗均能降低结肠炎大鼠明显升高的DAI和肠组织MPO水平，减轻结肠炎性反应评分。与对照组比较，结肠炎大鼠的肠道细菌计数发生改变，Claudin-1，-2，-3蛋白表达均明显增加（平均荧光强度分别为66.200±5.737、71.780±6.670、61:300土5.199,t值分别＝17.237、27.909和21.788;P值均＜0.01）；而与TNBS组和5-ASA组比较，VSL#3可调节肠道菌群平衡，增加Claudin-1，-3的表达（Claudin-1:75.550±8.717比66.200±5.737和67.080±5.401；t＝9.348，8.469；P值均＜0.05；Claudin-3:68.820±7.443比61.300土5.199和59.830±5.930；t＝7.519,8.988，P值均＜0.05)，降低Claudin-2的表达(58.740±6.457比71.780±6.670和66.870±5.791；t＝13.033，P＜0.01；t＝8.123，P＜0.05)。结论 益生菌VSL#3可能通过改变Claudins蛋白的表达，增强肠黏膜屏障功能，从而发挥缓解急性结肠炎性反应的作用。