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目的研究吴茱萸碱（evodiamine, EVO）的两种衍生物:硝基吴茱萸碱衍生物（10-nitro evodiamine derivatives, END）与氨基吴茱萸碱衍生物（10-amino evodiamine derivatives, EAD）对小细胞肺癌细胞株H1688的抗癌活性及机制。方法 H1688细胞分别用不同浓度的吴茱萸碱EVO、END、EAD处理24、48、72 h后用MTT法检测其存活率;10μmol/L的EVO、END、EAD处理H1688细胞24 h后,流式细胞术检测其凋亡与周期;同样浓度处理48 h后提取总蛋白,Western blot检测Caspase 12、Caspase 9、Caspase 3、细胞色素C（cytochome C, Cyt C）的表达。结果 MTT结果显示,0.625μmol/L的END或EAD处理24 h后,即可观察到药物对H1688的抑制作用,20μmol/L EVO、END和EAD处理24、48、72 h后,与0μmol/L组存活率相比显著降低。END和EAD处理组H1688存活率分别为16.45%和61.20%(PEND=0.000,PEAD=0.046, 24 h)、9.10%和43.37%(PEND=0.000,PEAD=0.000, 48 h)、5.24%和29.55%(PEND=0.000,PEAD=0.000, 72 h);而EVO处理组存活率为60.81%（P=0.038,24 h）、21.99%（P=0.000,48 h）、18.51%（P=0.000,72 h）,其中20μmol/L END对H1688抑制效果最好。10μmol/L的END、EAD处理H1688 24 h后,细胞凋亡率明显升高,凋亡率分别为54.98%（P=0.000）和19.73%（P=0.029）,且分别有79.78%（P=0.001）和77.72%（P=0.001）的细胞被阻滞在G2/M期。END、EAD处理48 h后,与Control组相比,H1688细胞中Caspase 9(PEND=0.011,PEAD=0.026)、Caspase 12(PEND=0.031,PEAD=0.018)、Caspase 3(PEND=0.002,PEAD=0.043)、Cyt C(PEND=0.023,PEAD=0.028)等凋亡相关蛋白均上调。与EVO相比,END对Caspase 3（P=0.026）和Cyt C（P=0.002）作用都明显强于EVO,而EAD对Caspase家族与Cyt C的作用则与EVO类似。结论 EVO的两种衍生物END、EAD都对小细胞肺癌细胞株H1688有体外抗肿瘤作用,这种作用呈时间、浓度依赖性,END体外抗肿瘤效果更好。