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【中图分类号】R575 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0305-02
人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）是一种与人体多种肿瘤相关的DNA病毒，主要侵犯人的皮肤，黏膜上皮细胞，致使其发生增生性病变甚至癌变。HPV感染与宫颈癌的发生有密切关系已被证实，近年来很多学者进行了HPV感染与其他部位肿瘤，尤其是消化系统恶性肿瘤关系的研究，但得出的结果有较大差异，现予综述如下。
1 与口腔癌的关系
口腔的病变有：癌前变的口腔白斑（OLK）,癌前状态的扁平苔癣，口腔癌，赵丹汇总国外报道[1]为：采用聚合酶链反应（PCR）技术检测HPV在OLK中的检出率为22%，在口腔扁平苔癣中的检出率为15%～68%，在口腔癌的检出率为15%～55%；采用套式聚合酶链反应（nPCR）检测HPV，在OLK检出率为4%～44%，在口腔扁平苔癣中的检出率为20%；采用原位杂交（ISH）技术检测HPV，在口腔扁平苔癣中检出率为60%，在口腔癌中的检出率为35%。在口腔鳞癌（OSCC）检测HPV的专项研究中，用PCR技术的检出率为20%～74%，用nPCR技术的检出率为50%～64%。国内关于HPV与口腔癌关系的研究报道较少，查到近年的资料有：郑红等报道[2]用PCR技术检测HPV，在16例OLK中检出率为12.5%，均为HPV16，在20例OSCC中的检出率为65%，8例为HPV16感染，3例为HPV18感染，2例为HPV16，18混合感染。魏清跃等报道[3]用PCR反向斑点杂交法检查37例OSCC,HPV阳性率为51.4%，13例为HPV16感染，5例为HPV18感染，1例为HPV16，18混合感染，何爱娥报道[4]用PCR方法检测HPV16，OLK阳性率为16.7%，OSCC阳性率为31.3%，认为OSCC与HPV感染有关，尤是高危的HPV16型感染。
2 与食道癌的关系
近年国内对HPV感染与食道癌发生的关系研究较多，但研究结果从无关系到有关系差别很大，综合各方报道见表1.
表1 国内HPV感染与食道癌关系检测结果
报道者地区 方法 阳性率 HPV类型结论
张建中（5） 宁夏 免疫组化SP 33.3%(13/39)16 相关
陈捷（6）广东湛江PCR 46.67%（14/30）16 相关
郭伟鹏（7）新疆 PCR 44.4%(8/18) 16 相关
何保昌（8）河南 PCR 49.1%（54/110）16 相关
杨文杰（9） 内蒙古通用引物PCR0（0/45） 无关
刘铭（10） 重庆 荧光PCR38.4%(43/112)16 相关
赵晓瑜（11） 河北 通用引物PCR88.1%（37/42）16，18相关
宋长山（12） 广东佛山 基因芯片 0（0/140）无关
荧光PCR
从表1可见在食管癌组织中HPV的检出率从0～88.1%，平均检出率为31.5%，各文献报道差异大的原因，可能与地区差别，检出方法，取材部位不同有关。大多数学者持食管癌发生与HPV感染有关的观点，感染的HPV类型以高危型HPV16为主。
3 与胃癌的关系
HPV与胃癌的关系的研究也有两种截然不同的结果。马遇庆报道用PCR方法检测90例贲门腺癌HPV16/18型，阳性检出率为34.4%（31/90）；20例胃窦部腺癌HPV16/18型阳性检出率为10%（2/20）。刘文康报道用PCR和免疫组化检测40例胃癌组织中HPV，阳性检出率为27.5%（11/40），贲门高于非贲门。蔡吉亮报道用免疫组化S-P法检测46例胃癌，HPV16型阳性检出率为41.3%（19/46），而19例HPV16阳性的胃癌患者复发率达73.68%（14/19），持HPV与胃癌有关系观点的学者认为：胃癌患者中发生在贲门的癌症HPV感染率高于非贲门部位，其致病因素与食管癌、胃体其他部位的癌症不同，可能与贲门的解剖学部位和功能对致癌物质的反应，代谢，细胞恶性转化的基因调控有关。
4 与肠癌的关系
近年有关结直肠癌中检出HPV的报道有：周宇用PCR加Southern blot法，阳性检出率40%（20/50）。黄智勇用多重引物PCR方法，阳性检出率42.2%（19/45）。姜可伟用多重引物PCR DNA原位杂交方法，阳性检出率33.3%（24/72）。张建成用PCR及免疫组化方法，阳性检出率51.2%（42/82）。汇总以上作者研究结果，结直肠癌中HPV阳性检出率为42.2%（105/249）,均以HPV16型为主。不同的大肠癌类型HPV16型感染也有一些差异，印戒细胞癌略高于管状腺癌，明显高于黏膜腺癌和乳头状癌。发生在不同部位的肠癌HPV感染率亦有不同，张建成的研究还认为，直肠的HPV感染率高于升结肠，愈近肛门的直结肠癌，HPV的感染率愈高，HPV感染率还与Dakes分期有关，Dakes分期愈晚HPV阳性检出率愈高。
5 结语
HPV感染与消化系统癌症的关系，尽管报道的研究结果各有不同，可能存在检测方法，检查部位，不同的人群，不同的区域有不同的感染率，但大部分消化系统的癌症中都存在HPV感染，我国大部分地区发生的消化系统癌症与HPV感染有一定关系是肯定的，与消化系统癌症发生有关的HPV主要为HPV16型，其次为HPV18型也是能够确定的。
参考文献
[1] 赵 丹.人类乳头瘤病毒感染与口腔癌的关系［J］.国际口腔医学杂志，2006，33（6）：463-465
［2］ 郑 红，张美玲，李明善.人乳头瘤病毒与口腔鳞癌及口腔白斑病的相关性研究［J］.河南大学学报（医学版），2004，23（1）：12-14
［3］ 魏跃清，钱成明.口腔鳞状细胞癌与人乳头瘤病毒各亚型关系的研究［J］.广西医科大学学报，2006，23（5）：767-768
［4］ 何爱娥.人乳头瘤病毒和人巨细胞病毒与口腔癌的关系［J］.临床口腔医学杂志，2008，24（9）：528-529
［5］ 张建中，吕怀盛，景 丽等.食管癌组织中P21cip/WAF,P53表达及HPV16感染的意义［J］.实用癌症杂志，2004，19（5）：488-490
作者单位：545000 柳州市人民医院检验科
人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）是一种与人体多种肿瘤相关的DNA病毒，主要侵犯人的皮肤，黏膜上皮细胞，致使其发生增生性病变甚至癌变。HPV感染与宫颈癌的发生有密切关系已被证实，近年来很多学者进行了HPV感染与其他部位肿瘤，尤其是消化系统恶性肿瘤关系的研究，但得出的结果有较大差异，现予综述如下。
1 与口腔癌的关系
口腔的病变有：癌前变的口腔白斑（OLK）,癌前状态的扁平苔癣，口腔癌，赵丹汇总国外报道[1]为：采用聚合酶链反应（PCR）技术检测HPV在OLK中的检出率为22%，在口腔扁平苔癣中的检出率为15%～68%，在口腔癌的检出率为15%～55%；采用套式聚合酶链反应（nPCR）检测HPV，在OLK检出率为4%～44%，在口腔扁平苔癣中的检出率为20%；采用原位杂交（ISH）技术检测HPV，在口腔扁平苔癣中检出率为60%，在口腔癌中的检出率为35%。在口腔鳞癌（OSCC）检测HPV的专项研究中，用PCR技术的检出率为20%～74%，用nPCR技术的检出率为50%～64%。国内关于HPV与口腔癌关系的研究报道较少，查到近年的资料有：郑红等报道[2]用PCR技术检测HPV，在16例OLK中检出率为12.5%，均为HPV16，在20例OSCC中的检出率为65%，8例为HPV16感染，3例为HPV18感染，2例为HPV16，18混合感染。魏清跃等报道[3]用PCR反向斑点杂交法检查37例OSCC,HPV阳性率为51.4%，13例为HPV16感染，5例为HPV18感染，1例为HPV16，18混合感染，何爱娥报道[4]用PCR方法检测HPV16，OLK阳性率为16.7%，OSCC阳性率为31.3%，认为OSCC与HPV感染有关，尤是高危的HPV16型感染。
2 与食道癌的关系
近年国内对HPV感染与食道癌发生的关系研究较多，但研究结果从无关系到有关系差别很大，综合各方报道见表1.
表1 国内HPV感染与食道癌关系检测结果
报道者地区 方法 阳性率 HPV类型结论
张建中（5） 宁夏 免疫组化SP 33.3%(13/39)16 相关
陈捷（6）广东湛江PCR 46.67%（14/30）16 相关
郭伟鹏（7）新疆 PCR 44.4%(8/18) 16 相关
何保昌（8）河南 PCR 49.1%（54/110）16 相关
杨文杰（9） 内蒙古通用引物PCR0（0/45） 无关
刘铭（10） 重庆 荧光PCR38.4%(43/112)16 相关
赵晓瑜（11） 河北 通用引物PCR88.1%（37/42）16，18相关
宋长山（12） 广东佛山 基因芯片 0（0/140）无关
荧光PCR
从表1可见在食管癌组织中HPV的检出率从0～88.1%，平均检出率为31.5%，各文献报道差异大的原因，可能与地区差别，检出方法，取材部位不同有关。大多数学者持食管癌发生与HPV感染有关的观点，感染的HPV类型以高危型HPV16为主。
3 与胃癌的关系
HPV与胃癌的关系的研究也有两种截然不同的结果。马遇庆报道用PCR方法检测90例贲门腺癌HPV16/18型，阳性检出率为34.4%（31/90）；20例胃窦部腺癌HPV16/18型阳性检出率为10%（2/20）。刘文康报道用PCR和免疫组化检测40例胃癌组织中HPV，阳性检出率为27.5%（11/40），贲门高于非贲门。蔡吉亮报道用免疫组化S-P法检测46例胃癌，HPV16型阳性检出率为41.3%（19/46），而19例HPV16阳性的胃癌患者复发率达73.68%（14/19），持HPV与胃癌有关系观点的学者认为：胃癌患者中发生在贲门的癌症HPV感染率高于非贲门部位，其致病因素与食管癌、胃体其他部位的癌症不同，可能与贲门的解剖学部位和功能对致癌物质的反应，代谢，细胞恶性转化的基因调控有关。
4 与肠癌的关系
近年有关结直肠癌中检出HPV的报道有：周宇用PCR加Southern blot法，阳性检出率40%（20/50）。黄智勇用多重引物PCR方法，阳性检出率42.2%（19/45）。姜可伟用多重引物PCR DNA原位杂交方法，阳性检出率33.3%（24/72）。张建成用PCR及免疫组化方法，阳性检出率51.2%（42/82）。汇总以上作者研究结果，结直肠癌中HPV阳性检出率为42.2%（105/249）,均以HPV16型为主。不同的大肠癌类型HPV16型感染也有一些差异，印戒细胞癌略高于管状腺癌，明显高于黏膜腺癌和乳头状癌。发生在不同部位的肠癌HPV感染率亦有不同，张建成的研究还认为，直肠的HPV感染率高于升结肠，愈近肛门的直结肠癌，HPV的感染率愈高，HPV感染率还与Dakes分期有关，Dakes分期愈晚HPV阳性检出率愈高。
5 结语
HPV感染与消化系统癌症的关系，尽管报道的研究结果各有不同，可能存在检测方法，检查部位，不同的人群，不同的区域有不同的感染率，但大部分消化系统的癌症中都存在HPV感染，我国大部分地区发生的消化系统癌症与HPV感染有一定关系是肯定的，与消化系统癌症发生有关的HPV主要为HPV16型，其次为HPV18型也是能够确定的。
参考文献
[1] 赵 丹.人类乳头瘤病毒感染与口腔癌的关系［J］.国际口腔医学杂志，2006，33（6）：463-465
［2］ 郑 红，张美玲，李明善.人乳头瘤病毒与口腔鳞癌及口腔白斑病的相关性研究［J］.河南大学学报（医学版），2004，23（1）：12-14
［3］ 魏跃清，钱成明.口腔鳞状细胞癌与人乳头瘤病毒各亚型关系的研究［J］.广西医科大学学报，2006，23（5）：767-768
［4］ 何爱娥.人乳头瘤病毒和人巨细胞病毒与口腔癌的关系［J］.临床口腔医学杂志，2008，24（9）：528-529
［5］ 张建中，吕怀盛，景 丽等.食管癌组织中P21cip/WAF,P53表达及HPV16感染的意义［J］.实用癌症杂志，2004，19（5）：488-490
作者单位：545000 柳州市人民医院检验科