【摘 要】
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目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)mRNA反义寡核苷酸(ASO)对体内膀胱癌发生发展的影响及其可能的作用机制.方法 用培养的人类膀胱癌细胞株BIU-87建立40只BALB/c裸鼠膀胱癌皮下荷
【机 构】
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山西省太原市中心医院泌尿外科,北京大学人民医院泌尿外科,北京大学人民医院中心实验室,北京大学人民医院病理科
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目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)mRNA反义寡核苷酸(ASO)对体内膀胱癌发生发展的影响及其可能的作用机制.方法 用培养的人类膀胱癌细胞株BIU-87建立40只BALB/c裸鼠膀胱癌皮下荷瘤模型,待皮下肿瘤体积约为100mm3,时,随机分为4组,每组10只.HSP70mRNA ASO加丝裂霉素C(MMC)处理组;HSP70 mRNA反义寡核苷酸组;丝裂霉素C组;空白对照组.HSP70 mRNA按10mg/kg,肿瘤局部注射,每周2次;MMC 0.1 mg/kg,腹腔注射,每周2次,空白组用生理盐水代替上述处理.治疗的第30天拉颈处死裸鼠,剥离出皮下肿瘤,照像并称重量.免疫组织化学法检测肿瘤组织中的微血管密度(MVD),RT-PCR和Western blotting检测HSP70表达;原位未端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 HSP70 mRNA ASO加MMC组肿瘤抑制率超过50%,高于HSP70 mRNA ASO组或MMC组,差异有统计学意义(P＜0.05).HSP70 mRNA ASO和MMC组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).ASO+MMC组的凋亡指数(AI)分别高于其他三组,差异有统计学意义(P＜0.05);MMC和ASO组A1分别高于空白组(P＜0.05);MMC和ASO组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤组织中的MVD与上述结果一致.结论 HSP70 mRNA ASO局部注射可以抑制肿瘤的生长,其作用机制可能和其抑制微血管的形成及促进细胞凋亡有关.
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