【摘 要】
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目的 建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度.研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征.方法 50 μL血浆加入含内标乙腈1
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科,,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心,上海,200025
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目的 建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度.研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征.方法 50 μL血浆加入含内标乙腈150 μL沉淀,离心后取上清液进样.色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm),流动相为甲醇-纯水(含2 mmol·L-1甲酸铵/0.02％甲酸),采用梯度洗脱的方法,流速0.25 mL·min-1.采用ESI正离子方式以多反应监测定量,检测离子对分别为m/z 355.3---152.1 (VGCV)和m/z256.4-→152.1 (GCV).检测40例肾移植患者口服VGCV片达稳态后VGCV及GCV浓度,并计算药动学参数.结果 VGCV在0.0048～0.95mg·L-1和GCV在0.048 ～9.6 mg·L-1内线性良好(r ＞0.999 9).VGCV和GCV提取回收率分别为92.74％ ～ 97.83％和92.12％ ～ 102.12％,基质效应分别为106.97％～107.76％和102.45％～107.04％.VGCV的日内及日间RSD＜ 15％.肾移植患者服用450 mg与900 mg VGCV后,GCV的AUC0→24h分别为(28.40±8.35)和(60.67±17.50)mg·h·L-1,峰浓度pmax分别为(4.24±1.07)和(8.64±1.65)mg·L-1.结论 本研究所建立的方法具有快速、准确、灵敏和专属性强等优点,适用于VGCV及GCV的药动学研究.
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