致癌代谢物D-2-羟基戊二酸抑制ALKBH家族DNA修复酶导致IDH突变的肿瘤细胞对烷基化抗癌药物敏感

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文章简介最近的临床数据表明,异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变脑胶质瘤患者对联合使用烷基化试剂甲基苄肼、环己亚硝脲和微管药物长春新碱的化疗方法(PCV化疗)特别敏感。以往的研究表明,IDH突变导致肿瘤中积累致癌物D-2-羟基戊二酸(D-2-HG),D-2-HG可以竞争性地抑制α-酮戊二酸(α-KG)依赖型酶。在本论文中,研究团队报道了D-2-HG可以抑制依赖α-KG的ALKBH家族DNA修复酶。在表达IDH突 INTRODUCTION Recent clinical data indicate that chemotherapy with isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant gliomas in combination with alkylating agents procarbazine, cycloheximide, and the microtubule drug vincristine (PCV chemotherapy) is particularly sensitive. Previous studies showed that mutations in IDH resulted in the accumulation of D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG) and D-2-HG in tumors that competitively inhibited α-ketoglutarate Dependent enzymes. In this paper, the team reported that D-2-HG inhibits alpha-KG-dependent ALKBH family of DNA repair enzymes. IDH protrusion is expressed
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