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目的 研究曲马多对小鼠的急性毒性、药效学及药代动力学的昼夜节律性。方法 小鼠在 0 8:0 0 ,12 :0 0 ,16 :0 0 ,2 0 :0 0 ,2 4:0 0和 0 4:0 0ip曲马多后 ,观察其急性死亡率、对热板和压尾刺激的反应及药代动力学的变化。结果曲马多对小鼠的急性毒性有明显的昼夜节律 ,且与血药浓度的昼夜节律呈正相关 ,毒性作用峰值在暗中期 ;曲马多对小鼠的镇痛作用存在昼夜节律性差异 ,作用峰值在暗后期 ;曲马多在小鼠体内的药代动力学有用药时间依赖性。结论 曲马多对小鼠的急性毒性、镇痛作用及药动学均存在昼夜节律性