肾移植患者服用他克莫司的药物基因组学因素分析

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目的探讨CYP3A5基因多态性对服用他克莫司的肾移植患者的药代动力学参数的影响.方法选择24例肾移植患者,治疗方案为他克莫司+霉酚酸酯+强的松联合用药;CYP3A5基因分型采用PCR法和Pyrosequencing测序法;药代动力学模型采用LR法和GLM法.分析肾移植患者性别、CYP3A5×1等位基因、肾移植时年龄、肝肾功能对他克莫司药代动力学的影响.结果基因型CYP3A5×3/×317例,CYP3A5×1/×36例,CYP3A5×1/×11例.肾移植后14d及1、3、6、12个月时,CYP3A5*1等位基因与较低的他克莫司剂量调整浓度相关(P值为0.000);移植术后3个月,肝肾功能与他克莫司的剂量调整浓度相关(P值为0.028).性别因素对他克莫司药代动力学无明显影响.结论在达到相同目标浓度的情况下,与携带CYP3A5×1基因型的个体相比,CYP3A5×3基因型需要更低的用药剂量.
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