目的　探讨缬沙坦、氟伐他汀及两药联合对糖尿病心肌病的保护作用及可能机制。方法　构建链脲佐菌素诱导的SD大鼠糖尿病模型，实验分为糖尿病组、缬沙坦组（缬沙坦30mg·kg^-1·d^-1）、氟伐他汀组（氟伐他汀4mg·kg^-1·d^-1）、缬沙坦联合氟伐他汀组及正常对照组5组，每组8只，干预治疗12周。检测血糖、血脂、糖化血红蛋白及血流动力学。利用Van-Gieson染色、半定量RT-PCR和Westernblot技术，检测左心室心肌胶原含量、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA表达水平和Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子β（TGFβ）、CTGF蛋白表达的变化。结果　糖尿病组大鼠左室心肌组织胶原含量明显增加，为正常对照组的2.1倍（P<0.05），心脏/体重比率较正常对照组增加37％，存在心肌间质纤维化，左心室舒张功能减退（P<0.05）。心肌组织CTGFmRNA和蛋白质表达水平均明显升高（P<0.05），TGFβ、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平明显升高（P<0.05），应用缬沙坦和氟伐他汀进行干预治疗后，上述异常均明显减轻（P<0.05），联合治疗效果更佳（P<0.05）。结论　缬沙坦和氟伐他汀能够抑制CTGF及TGFβ的表达，使得Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成明显减少，抑制心肌纤维化，从而改善心功能。联合治疗有协同作用。