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目的
探讨联合应用维生素E和维生素C对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯所致的睾丸发育异常的干预作用。
方法将新生SD大鼠分为5组，即玉米油对照组、邻苯二酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露组、维生素E干预组、维生素C干预组以及联合维生素E和维生素C干预组。药物剂量：DEHP为500 mg/kg、维生素E为200 mg/kg、维生素C为100 mg/kg，每日灌胃，连续处理30 d，6 d后麻醉并处死，测量肛门生殖器距离和肛门生殖指数，HE染色观察睾丸组织病理形态改变情况，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测睾丸组织睾酮含量，Western blot检测SOD及Nrf2的蛋白表达水平。
结果与对照组相比，DEHP暴露组和维生素C干预组的肛门生殖指数明显降低(P<0.05)，联合干预组的肛门生殖器距离明显增大(P<0.05)。HE染色发现DEHP暴露后，大鼠睾丸曲细精管结构紊乱，失去极性，上皮严重萎缩，生精细胞数量极少并且脱落，间质增生明显；维生素E或维生素C干预组的睾丸组织形态也有一定程度破坏，生精细胞数量减少，间质部分增生；联合干预组的睾丸曲细精管结构保存尚好。ELISA结果显示联合干预组的睾丸组织中睾酮含量明显增加(P<0.05)。DEHP暴露组的SOD和Nrf2表达量明显增高(P<0.05)，其中联合干预组的SOD表达水平明显低于其余各组(P<0.05)，而Nrf2在其余各组中差异没有统计学意义(P>0.05)。
结论联合应用维生素E和维生素C较单独使用其中一种抗氧化剂能够更有效地减轻机体氧化应激压力从而改善环境内分泌干扰物引起的睾丸发育异常，缓解生殖细胞坏死，其中Nrf2信号通路可能起到重要作用。