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目的 探讨葛根素对缺血性脑卒中模型大鼠神经损伤的防护作用.方法 将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、尼莫地平组(12 mg/kg)及葛根素低、高剂量组(50 mg/kg,100 mg/kg),各15只.除空白对照组外,其余各组均采用线栓法复制缺血性脑卒中大鼠模型.建模成功后,各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续14 d.记录各组大鼠术后6 h及术后1,4,7,14 d的Longa评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,测定大鼠脑组织梗死体积;Nissl染色,观察大鼠海马组织神经细胞形态学;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及星形胶质源性蛋白(S100β)水平,采用Western blot法检测大鼠海马组织匀浆中GSK-3β,p-GSK-3β,β-catenin蛋白表达水平.结果 与模型组比较,尼莫地平组及葛根素高剂量组大鼠术后4,7,14 d,葛根素低剂量组大鼠术后7,14 d的Longa评分均明显降低,且各用药组大鼠脑梗死体积明显缩小,海马区神经细胞损伤明显改善,血清中NSE和S100β蛋白表达水平均明显降低,脑组织匀浆中GSK-3β蛋白表达水平明显降低,p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05).结论 葛根素能改善缺血性脑卒中模型大鼠的神经功能,减轻神经细胞损伤,其作用机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关.