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目的
评价乌司他丁对周围神经损伤小鼠脊髓神经元凋亡的影响。
方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠225只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为3组(n=75):假手术组(Sham组)、周围神经损伤组(PNI组)和乌司他丁组(UTI组)。PNI组和UTI组建立单侧坐骨神经损伤模型,造模成功后UTI组腹腔注射乌司他丁10 000 U/kg,Sham组和PNI组给予等容量生理盐水,1次/d,连续3 d。于给药后1、3、7、14和28 d(T0-4)时处死小鼠取脊髓L4-6节段,光镜下观察病理学结果,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况,计算神经元凋亡指数(AI)。于T0-4时采用Western blot法检测脊髓caspase-12、Bcl-2、Bax和活化型caspase-3的表达,计算Bcl-2/Bax比值,采用RT-PCR法检测脊髓caspase-12 mRNA表达。
结果与Sham组比较,PNI组和UTI组AI升高,脊髓Bcl-2表达下调,caspase-12、活化型caspase-3和Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05);与PNI组比较,UTI组AI降低,脊髓Bcl-2表达上调,caspase-12、活化型caspase-3和Bax表达下调,Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)。UTI组脊髓病理学损伤较PNI组减轻。
结论乌司他丁可抑制周围神经损伤小鼠脊髓神经元凋亡。