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目的 探讨MEG3短发夹RNA(shRNA)质粒的纳米载药系统对脑梗死后血管新生的影响.方法 60只SD大鼠分为对照(A)组、对照质粒(B)组、MEG3(C)组和纳米(D)组,每组15只.制备脑梗死大鼠模型,利用MEG3 shRNA质粒制备纳米载药系统.A组大鼠尾静脉注射PBS 1ml,B组尾静脉注射对照质粒200μg,C组尾静脉注射MEG3 shRNA质粒200 μg,D组尾静脉注射纳米载药系统(含有MEG3 shRNA 200 μg),每天1次,连续注射10 d.三苯基氯化四氮唑染色观察脑梗死体积,HE染色法观察脑组织微血管数量,检测MEG3、HES1和DLL4表达情况.结果 A组没有脑梗死出现.D组脑梗死体积小于B组和C组[(98.3±25.7) mm3 vs.(235.4±38.2)mm3和(215.5±29.5) mm3](P<0.05).A组微血管数量丰富,B组和C组微血管数量减少,D组微血管数量较C组增加(P<0.05).与A组比较,B组和C组脑组织MEG3表达升高(P<0.05),D组脑组织 MEG3表达较B组和C组降低(P<0.05).与A组比较,B组和C组HES1和DLL4的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),D组HES1和DLL4的mRNA和蛋白表达较B组和C组升高(P<0.05).结论 MEG3 shRNA质粒的纳米载药系统能够穿透血脑屏障,降低脑梗死体积,促进脑组织血管新生,可能在脑梗死的治疗中发挥重要作用.