【摘 要】
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目的：基于5-羟色胺系统和肠道菌群研究黄连阿胶汤干预失眠的机制。方法：将55只SPF级SD大鼠随机分为正常组，模型组，黄连阿胶汤低、中、高剂量组(1.925、3.85、7.7 g·kg-1)和艾司唑仑组(0.1 mg·kg-1)，除正常组，其余5组大鼠被放在窄平台剥夺睡眠，每天剥夺12 h，连续21 d。药物干预14 d后，分别通过戊巴比妥钠睡眠协同试验、旷场试验和糖水偏好试验评估大鼠的睡眠情况、
【基金项目】
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第五批全国中医临床优秀人才研修项目（国中医药办人教函[2022]1号）； 朝阳区科技计划项目（CYSF2205）；
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目的：基于5-羟色胺系统和肠道菌群研究黄连阿胶汤干预失眠的机制。方法：将55只SPF级SD大鼠随机分为正常组，模型组，黄连阿胶汤低、中、高剂量组(1.925、3.85、7.7 g·kg-1)和艾司唑仑组(0.1 mg·kg-1)，除正常组，其余5组大鼠被放在窄平台剥夺睡眠，每天剥夺12 h，连续21 d。药物干预14 d后，分别通过戊巴比妥钠睡眠协同试验、旷场试验和糖水偏好试验评估大鼠的睡眠情况、探究行为和抑郁样行为；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、色氨酸羟化酶（TPH）和单胺氧化酶A（MAO-A）的含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测5-HT1A受体（5-HT1AR）和5-HT2A受体（5-HT2AR）的mRNA表达；基于16s rRNA测序技术检测各组大鼠肠道菌群的差异，采用冗余分析方法揭示5-HT系统与菌群的关联。结果：与正常组比较，模型组大鼠的睡眠潜伏期延长（P＜0.05），睡眠维持时间缩短（P＜0.01），旷场中央区域活动时间减少（P＜0.01），糖水偏好率降低（P＜0.05）；5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量降低（P＜0.01），5-HIAA/5-HT下降（P＜0.01），5-HT1AR mRNA表达下调（P＜0.01），5-HT2AR mRNA表达上调（P＜0.05）；厚壁菌门的占比降低，拟杆菌门的占比升高，厚壁菌门与拟杆菌门的比值（F/B）减小（P＜0.05）。与模型组比较，黄连阿胶汤高剂量组的睡眠潜伏期缩短（P＜0.01），睡眠维持时间延长（P＜0.01），黄连阿胶汤低剂量组的中央区域活动时间增加（P＜0.01），糖水偏好率升高（P＜0.05）；黄连阿胶汤高剂量组的5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量增加（P＜0.01）、5-HIAA/5-HT升高（P＜0.05），5-HT1AR mRNA上调（P＜0.01），5-HT2AR mRNA下调（P＜0.05）；黄连阿胶汤低剂量组的厚壁菌门占比升高，拟杆菌门占比降低，F/B增大。门水平上，5-HT、5-HIAA、MAO-A与厚壁菌门呈正相关，与拟杆菌门呈负相关；属水平上，5-HT、5-HIAA、TPH、MAO-A与普雷沃氏菌属和乳酸杆菌属呈负相关，与布劳特氏属和拟杆菌属呈正相关。结论：黄连阿胶汤可通过调节5-HT系统的活性和肠道菌群的组成，改善睡眠剥夺诱导的失眠和抑郁样行为。
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